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3. Migração dos Leucócitos para os Tecidos

ADESÃO ESTÁVEL DOS LEUCÓCITOS AO ENDOTÉLIO: - com a produção de quimiocinas no local de infecção, em resposta a uma variedade de patógenos ou estímulos endógenos, elas serão secretadas e transportadas até a superfície luminal das células endoteliais, onde se ligam aos sulfatos de heparina dos glicosaminoglicanos e são expressos em altas concentrações - nesse local, as quimiocinas irão se ligar aos receptores específicos de quimiocinas dos leucócitos em rolamento. - as integrinas leucocitárias encontram-se em baixa afinidade até o momento em que não havia a secreção de quimiocinas - após a sinalização do receptor de quimiocinas, aumenta a afinidade das integrinas leucocitárias com seus ligantes - simultaneamente, haverá aumento da expressão endotelial desses ligantes de integrina - agrupamento dessas integrinas na membrana, resultando em maior interação na ligação entre as integrinas leucocitárias e seus ligantes na superfície endotelial - firme fixação dos leucócitos ao endotélio: Extravasamento dos Leucócitos

ROLAMENTO DE LEUCÓCITOS: - em resposta aos microrganismos e às citocinas produzidas por células que entram em contato com agentes infecciosos, as células endoteliais aumentam rapidamente a expressão de selectinas em sua superfície - os leucócitos circulam próximo dos locais de resposta imune inata, em consequência da vasodilatação e lentificação do fluxo sanguíneo - os ligantes de selectina desses leucócitos ligam-se às selectinas na superfície das células endoteliais - como a interação entre a selectina e o ligante de selectina é baixa, com rápida taxa de desligamento, elas são facilmente rompidas - os leucócitos desprendem-se repetidamente e ligam-se novamente, rolando ao longo da superfície endotelial

RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS: - regulado por quimiocinas - as quimiocinas ligam-se ao sulfato de heparina dos proteoglicanos sobre as células endoteliais que revestem as vênulas pós capilares e são apresentadas, dessa maneira aos leucócitos circulantes que se ligam às superfícies endoteliais através de interações com moléculas de adesão - deposição de quimiocinas proporciona uma alta concentração desses quimioatraentes nos leucócitos - os sinais deflagrados dos receptores de quimiocinas levam a um aumento da afinidade das integrinas, resultando em adesão firme do leucócito

1. Propriedades Gerais das Respostas Imunes

IMUNIDADE INATA constituída por uma série de mecanismos de defesa contra os agentes infecciosos presentes desde o nascimento. Primeira linha de defesa, por não ser específica. Reconhecimento de estruturas compartilhadas por vários microorganismos. Estimula respostas imunes adquiridas. Principais componentes: - Barreiras físicas e químicas (como os epitélios e as substâncias químicas antimicrobiana produzida nas superfícies epiteliais) - Células fagocitárias (neutrófilos e macrófagos) - Células dendríticas - Células NK - Proteínas do sangue (incluindo membros do sistema complemento e outros mediadores de inflamação e proteínas denominadas citocinas, que regulam e coordenam muitas atividades da imunidade inata).

IMUNIDADE ADAPTATIVA baseia-se na capacidade que alguns linfócitos adquirem de reconhecerem determinados elementos estruturais do agente estranho, o que os leva a ativarem uma série de mecanismos celulares e humorais com vista a destruí-los ou desativá-los. Se desenvolve lentamente e é responsável pela defesa mais tardia e mais eficaz contra as infecções. Com o passar do contato e tempo, gera-se uma memória imunológica. Reconhece microorganismos e substâncias.

LINFÓCITOS: são células que reconhecem e respondem especificamente a antígenos estranhos e que atuam, portanto, como mediadores da imunidade humoral e celular. - Linfócitos B (únicas células capazes de produzir anticorpos) - Linfócitos T (células da imunidade celular) - T Help (em resposta à estimulação antigênica, secretam citocinas que são responsáveis por respostas celulares da imunidade inata e adaptativa, atuando como “moléculas mensageiras” - T Citotóxicos (CTL, destroem as células que exibem antígenos estranhos, como as células infectadas por vírus e outros microrganismos intracelulares) - T Regulatórios (atuam na inibição de respostas imunológicas) - TNK (está envolvida na imunidade natural contra vírus e outros microrganismos intracelulares). APCs - Células Apresentadoras de Antígenos: capturam antígenos e os apresentam aos linfócitos específicos. Células Efetoras: ajudam na eliminação do antígeno.

Imunidade celular - Linfócitos T nasce na medula e amadurece no timo; são específicos para determinados microrganismos; CD4; CD8.

Imunidade Humoral - Linfócitos B produtor de anticorpos (proteína que reconhece antígenos específicos).

Especifidade e diversidade Memória Expansão clonal Especialização Não reatividade ao próprio* Ps.: doenças autoimunes.

Bárbara Guimarães Alves

2. Células e Tecidos do Sistema Imune

Mecanismos Microbicidas de Fagocitose - no vacúolo: 1. Enzimas do lisossomo 2. Espécies Reativas de Oxigênio 3. INOS (síntese do óxido nítrico reduzido) converte Arg a Cit gerando NO 4. Mieloperoxidase (MPO) usa Cl-, H+, gerando oxiácidos halogenados 5. Superóxido desmutase 6. Geração de Peroxinitritos

BAÇO: - retirar da circulação células sanguíneas lesionadas - iniciar as respostas imunológicas adaptativas aos antígenos capturados do sangue - o parênquima esplênico é dividido em polpa vermelha (circundados por macrófagos e preenchidos por eritrócitos) e polpa branca (rica em linfócitos) - a função da polpa branca é promover as respostas imunes adaptativas contra antígenos provenientes do sangue

CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS: > Células Dendríticas: - imunidade adaptativa - são as APCs mais importantes para ativação de células T virgens - possuem longas projeções membranosas e capacidade fagocítica - são amplamente distribuídas nos tecidos linfoides, no epitélio das mucosas e no parênquima dos órgãos - em resposta à ativação induzida por microrganismos, elas tornam-se móveis e migram para os órgãos linfoides e apresentam antígenos microbianos aos linfócitos T > Macrófagos: - são mediadas por células T help CD4 - apresentam antígenos para os linfócitos T help nos sítios de infecção > Linfócitos B: - apresentam antígenos para as células T help nos órgãos linfáticos e no baço - Células Dendríticas Foliculares

FAGÓCITOS: células cuja função primária é identificar, ingerir e digerir microrganismos. > Neutrófilos: - mediação das fases iniciais das reações inflamatórias - citoplasma com dois tipos de grânulos: um é preenchido por enzimas, e outro são lisossomos que contêm enzimas e outras substâncias microbianas - são produzidos na medula óssea - migram para os sítios de infecção em poucas horas > Monócitos: - possui citoplasma granular contendo lisossomos, vacúolos fagocíticos e filamentos de citoesqueleto - consistem em pelo menos dois subtipos de populações: inflamatória, porque é rapidamente recrutada do sangue para os sítios de inflamação tecidual, fonte de macrófagos residentes do tecido e algumas células dendríticas - uma vez que entram nos tecidos, os monócitos amadurecem e tornam-se macrófagos - ingestão do microrganismo causando sua morte - ingestão de células mortas do hospedeiro como parte do processo de limpeza após resolução da lesão tecidual - macrófagos ativados secretam proteínas, denominadas citocinas, que se ligam aos receptores presentes em outras células instruídas a responderem de maneira efetiva para defesa do hospedeiro, amplificando a resposta protetora contra microrganismos - atuam como APCs que apresentam antígenos e ativam linfócitos T - promovem o reparo de tecidos lesionados pelo estímulo ao crescimento de novos vasos sanguíneos e pela síntese de matriz extracelular rica em colágeno > Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos: - todos possuem grânulos citoplasmáticos preenchidos por vários mediadores inflamatórios e antimicrobiano - são envolvidos na resposta imune contra helmintos e nas que causam doenças alérgicas > Mastócitos/Basófilos: - possui grânulos citoplasmáticos preenchidos por vários mediadores inflamatórios e antimicrobiano - os conteúdos liberados dos grânulos incluem citocinas e histaminas - expressam receptores de membrana para a porção FC de anticorpos IgE e IgG, e outros receptores que reconhecem proteínas do complemento > Eosinófilos: - expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas danosas às paredes celulares de parasitas, porém, pode lesionar tecidos do hospedeiro

Sistema Imunológico

- Previne infecções, defende contra tumores, reconhece e responde substâncias consideradas estranhas no organismo. - Anticorpos são muito específicos em sua defesa. - Implicações: vacinas que estimulam as defesas imunológicas, barreira importante ao transplante e à terapia genética. Potencial para a imunoterapia do câncer, etc. *IgM: infecção aguda, no momento do exame. *IgG: identifica anticorpos de memória da doença.