类别 全部 - טיפול

作者:Victor Yakhnin 26 天以前

327

תרופות נוגדות דיכאון Antidepressants

מחקרים רבים נערכו כדי למצוא דרכים יעילות לטיפול בדיכאון. אחד המחקרים המרכזיים בתחום הוא STAR*D, בו ניסו לזהות את האסטרטגיות הטובות ביותר לטיפול בדיכאון. במסגרת המחקר נעשו מספר שלבי טיפול תרופתי, כאשר כל מעבר בין השלבים התרחש כל 12 עד 14 שבועות.

תרופות נוגדות דיכאון   Antidepressants

BNZ

להפחית אגיטציה והתכוצויות שרירים. אפשר גם דנטרולן

טיפול תמיכתי

הפסקת תרופה

תרופות נוגדות דיכאון Antidepressants


STAR*D THE SEQUENCED TREATMENT ALTERNATIVES TO RELIEVE DEPRESSION TRIAL

סה"כ כמה מטופלים השיגו רמיסיה אחרי 4 שלבים?

45%

30%

67%

100%

• ניסו כמה שלבים של טיפול תרופתי, כשהמעבר משלב לשלב היה כל 12-14W.
• רצו לבדוק מהן האסטרטגיות היעילות לטיפול בדכאון
מחקר של הNIMH

התעברות סיעודית לתופעות לוואי

אי שקט פסיכומוטורי
פגיע בזיכרון
לרוב חולף - זמני; לעלות מודעות לבעיה, להכין דף רשימות, להתאים אורח החיים למצב נתון.
השקמה מוקדמת ככל האפשר בשעות הבוקר ; היגיינת שינה, פעילות מרגיעות לפי שינה ; המענות מקפה בעיקר בשעות ערב; טכניקות הרפיה; טיפול שינה לפי צורך
תת לחץ דם שכיח ; שתייה מרובה; גרביים אלסטיות; לשקול להחליף תרופה. מעבר איטי משכיבה לעמידה, שינוי הדרגתי של תנוחות, הדרכה מפני סכנת נפילות.
משבר יתר לחץ דם
הדרכה על חשיבות - עלול לגרום לדימום תוך מוחי ולמוות
הזיות, דלוזיות, הפעלה של פסיכוזה סכיזופרנית או מאנית
שינוי לקבוצה אחר של תרופות נוגדות דיכאון; לשקול תרופות אנטי פסיכוטיות או מייצבי מצב רוח לפי הצורך.
הפרעות במערכת העיכול(בחילות, שלשול)
לקחת במצוד לארוחות ולשמור על דיאטה במידת הצורך
שינויים בא.ק.ג
זהירות יתרה עם בעלי היסטוריה לבבית. ביצוע א.ק.ג לפני תחילת טיפול לחולים מעל גיל 40 וילדים; צומת לב לדיכוי מקטע ST או גלT שטוח או הפוך, הארכת ;QRS החמרת הולכה תוך-חדרית; אין לקחת אחר אוטם שריר הלב שארע לאחרונה
הידרציה מספקת, גרביים אלסטיות; הדרכה בנושא נפילות
עיכוב ציטוכרום P450
השפעה זו עלול להיות מסכנת חיים מכיוון שזה מגביר את ריכוזים בסרום וכן את ההשפעתם ורעילותם
(TCAs, trazodone, barbiturates, most benzodiazepines, carbamazepine, narcotics, neuroleptics, phenytoin, valproate, verapamil)
תרופות מקבוצה SSRIsמעכבים את ציטוכרום P-450 , במעורב בחילוף החומרים של מגוון תרופות בכבד:
הפרעה קוגניטיבית
זמנית; להימנע ממשימות מסוכנות, להתאים את אורח החיים; טיפול תומך.
אצירת שתן
עודד צריכת נוזלים וריקון תכוף; לפקח על דפוסי ריקון; לתת (מיוכולין, בתנכול) Bethanecol; לצנתר.
בדברך כלל חולף, לא משמעותי (למעט מקרה עם מחלת עורקים כליליים) אך מפחיד; להסיר קפאין; חוסמי בטא עשויים לעזור; טיפול תומך
הגדלת צריכת נוזלים, סיבים תזונתיים, פעילות גופנית; מעקב ורישום אחר היציאות; השתמש במרככי צואה ומשלשלים רק במידת הצורך.
עודד צריכת נוזלים, שטיפות פה תכופות, ממתקים ללא סוכר; לבדוק אם יש פצעים בפה.
ראייה מטושטשת
זמני; להימנע ממשימות מסוכנות. - נהיגה

טיפול בדיכאון בהיריון

טיפול בדיכאון בהיריון :

מרבית התרופות מקבוצת ה- SSRIs נחשבות מקובלות בהיריון, גם בגלל חשיבות הטיפול עבור האם וגם לאור היעדר הוכחות מובהקות שקיים סיכון ממשי לעובר ברוב המקרים.

רוב ה- SSRIs נמצאים בקטגוריה C לפי ה- FDA 

 Paroxetine נחשב ל- SSRI הכי פחות מועדף בהיריון, והוא משויך לקבוצה, D עקב עדויות שייתכן והתרופה גורמת למומים לבביים כשניתנת בטרימסטר הראשון – לכן מומלץ להימנע מתרופה זו בהיריון.

בחלק האחרון של ההיריון שילדים נמצאים בסיכון לפתח יתר לחץ דם ריאתי

SSRIs

בחלק האחרון של ההיריון בסיכון לפתח יתר לחץ דם ריאתי

למומים לבביים כשניתנת בטרימסטר הראשון

Miscellaneous

ל-Mirtrazapine מנגנון פעולה מורכב


היא מפעילה ובו-זמנית חוסמת תת-סוגים שונים של רצפטורים לסרוטונין.


כמו כן, היא חוסמת רצפטור 2α ומעלה רמות של סרוטונין ו-NE.


זאת בנוסף לחסימת של רצפטור היסטמיני H1.


KETAMINE AND ESKETAMINE (SPRAVATO)
קונטרה אינדיקציה יחסית: יל"ד
טיפול IV/ ספרי אפי

הקלה מהירה אחרי מנה אחת- גם על אובדנות

אנטגוניסט לא תחרותי של הרצפטור לNMDA+ עיכוב טרנספורט לD
אושר ב2019 לדכאון עמיד, במטופלים מעל גיל 18
קטמין הינו חומר הרדמה שנמצא בשימוש קליני שוטף כ – 50 שנה
VORTIOXETINE (BRINTELLIX)
יתרון

לא משמין

פחות פגיעה בתפקוד המיני

ת"ל

סחרחורת

חלומות

גרד

GI

SSRI+ serotonin receptor modulator
Mirtazapine (Miro)
לאיזה מהמטופלים

הכי פחות אינטרקציות בין התרופתיות

פרופילקסיס בכאב ראש Tension( label off)

מטופלים בכימו

וקשיי שינה

אפשרית אוגמנטציה עם SSRI או SNRI כדי לנטרל ת"ל סרוטונרגיות שלהם )בעיקר GI, אגיטציה

קשישים / צעירים

מטופל עם דכאון א-טיפי / מטופל עם דכאון מלנכולי

ירידת נויטרופילים מתחת ל500 תוך חודשיים מתחילת טיפול

לרוב הפיכה

אם יש סימני זיהום להשלים ספירה ואם יש לויקופניה להפסיק.

לרוב עם עוד גורמי סיכון.

0.3% מהמטופלים

↑ ALT

פי 3 מהגבול העליון (2%)

↑ טריגליצרידים ל500 dL/mg

6% מהמטופלים

↑ כולסטרול מעל 20% מהגבול העליון (15% ממטופלים)

אורטוסטיזם

קולטנים

NASSA

2,3HT5

פוסט סינפטי

חוסם רצפטור פרה-סינפטי

בצעירים – משמשת לאוגמנטציה עם SSRI או SNRI
מתאימה לאוכלוסייה מבוגרת (גריאטרית)

אין אינטרקציות בין תרופתיות

Trazodone (Trazodil, Oleptro, Desyrel)
התוויות לטיפול (שאינן דיכאון)

דיכאון בילדים ובני נוער

מיגרנות

התנהגות תוקפנית

אפקט אנטי-דיכאוני בינוני
סרוטונין – עיכוב ספיגה חוזרת ועיכוב אוטו-רצפטור חסימת 1H, חסימת 1α

Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)

יש פחות פירוק של מוליכים עצביים ובכך גוברת פעילותם.

 התרופות הראשונות נגד דכאון. הוכנסו לשימוש באמצע שנות ה-50.

התרופות פותחו כנגזרות של הידרזין (hydrazine), ושימשו כתרופות לטפול בשחפת.

ההשפעה נוגדת הדיכאון התגלתה במקרה.

הוכנסו תחילה כנוגדי דיכאון. בהמשך גם לטפול בהתקפי חרדה.

תרופות MAOI, או מעכבי מונואמין אוקסידאז, הן קבוצה של תרופות המשמשות לטיפול בדיכאון. הן פועלות על ידי עיכוב פעילות של אנזים בשם מונואמין אוקסידאז, שאחראי לפירוק של מוליכים עצביים מסוימים, כולל סרוטונין, נוראדרנלין, ודופמין.

כאשר מונואמין אוקסידאז מופרע, רמות המוליכים העצביים הללו נשארות גבוהות יותר במוח. זה יכול להוביל לשיפור במצב הרוח, ירידה בחרדה, ותחושה כללית של רווחה.


תרופות MAOI מחולקות לשתי קבוצות עיקריות:


תרופות MAOIs מגיעות בשתי צורות:

MAOIs בלתי הפיכים: תרופות אלו מעכבות את פעילות של מונואמין אוקסידאז באופן בלתי הפיך. זה אומר שהן יכולות להישאר בגוף במשך מספר שבועות לאחר הפסקת הטיפול עד שנוצרות MAO חדש.


MAOIs הפיכים: תרופות אלו מעכבות את פעילות של מונואמין אוקסידאז באופן הפיך. זה אומר שהן מתפרקות מהגוף לאחר מספר שעות או ימים.


תרופות MAOI הן תרופות יעילות לטיפול בדיכאון, אך הן גם מסוכנות יותר מתרופות נוגדות דיכאון אחרות. הסיבה לכך היא שהן יכולות לגרום לתגובות מסוכנות אם נלקחות עם מסוימים מזונות או תרופות אחרות.

להלן כמה מהתופעות הלוואי האפשריות של תרופות MAOI:


מעט מאוד בשימוש עקב תופעות לוואי קשות ומסכנות חיים, אינטראקציות רבות עם תרופות אחרות 

אינדיקציות - דיכאון עמיד; דיכאון בי-פולרי; דיכאון א-טיפי; מקרים מסוימים של הפרעות חרדה, הפרעות אכילה ו- . Pain disorder

קונטרה אינדיקציות - מחלת לב וכליות, Hyperthyroidism, היריון והנקה, נטילה משולבת עם מעכבי SERTברביטורטים או אלכוהול, Pheochromocytoma

השפעת התרופות נמשכת גם כאשר אין להן עדות בפלסמה (1-2 שבועות מהשימוש).


סרטונין סינדרום
ביחד עם LI
קונטרה- אינדיקציות
חולי ♥, כליות, תירוטוקסיקוזיס, פאוכרומציטומה
הריון/הנקה
הרעלת

החמצת שתן, דיאליזה, chlorpromazine ,αB

יל"ד, טכיפנאיה, טכיקרדיה
היפרתמיה
התכווצויות בפנים
רפלקסים ערים
אישונים
סימפטומים אחרי 1-6 שעות מהנטילה
Cheese effect

 - Tyramineחומצת אמינו שנמצאת בריכוז גבוה בגבינות, יין אדום, קפה, שוקולד, בירה, שמנת חמוצה, בשר מיושן, דגים, בננות ועוד.




התערבות

הערכת תזונה, למידה והדרכה

ניהול חום על ידי טכניקות קירור חיצוניות

αB, BB

furosemide משתן

IV phentolamine 5mg

מנגנון פעולה: נקשר לקולטן לנוראפינפרין , חסימת נוראדרנלין

מ"ג IM Chlorpromazine 100, (מנגנון פעולה: חוסם נוראדרנלין)

לא לשכב (מעלה לחץ דם בראש)

מאכלים אסורים

מוצרים מותססים

כבד בקר ועוף

שמרי בירה

דג כבוש או מעושן

מונוסודיום גלוטמט (Monosodium glutamate)

ליקרים, יין אדום

נקניק, סלמי

פול

פרי בשל מדי (מיושן).

כרוב כבוש

כל גבינות למעט קוטג' וגבינת שמנת

hypertensive crisis משבר היפרטנסיבי

שמאופיין ב: Vasoconstriction (כיווץ כלי דם) מסיבית, בא לידי ביטוי בכאבי ראש, נוקשות צוואר, הזעה, בחילות, הקאות, יתר לחץ דם ממאיר וטכיקרדיה, שעלולים להוביל ל CVA או MI

אישונים מורחבים, פוטופוביה

הזעה, חום, בחילות, הקאות

דפיקות לב, כאבים בחזה

ראש ופנים סמוקות

צוואר נוקשה, הקאה

כאב ראש עורפי

עלייה פתאומית בלחץ הדם

כ30 דקות מרגע צריכת הטיראמין

ל"ד מעל 180 סיסטולי או 120 דיאסטולי

טירמין הוא חומר טבעי שנמצא במזונות רבים, כולל גבינות בשלות, נקניקיות, דגים מעושנים, יין, ועוד.

כאשר טירמין נכנס לגוף, הוא מפורק על ידי אנזים בשם מונואמין אוקסידאז (MAO). מעכבי MAOI מונעים את פירוק טירמין, מה שעלול להוביל לעלייה ברמות טירמין בדם.

עלייה ברמות טירמין עלולה לגרום לתופעות לוואי חמורות, כולל:


Tyramine

MAO

תרופות מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) הן תרופות נוגדות דיכאון הפועלות על ידי עיכוב פעילות של אנזים בשם מונואמין אוקסידאז. אנזים זה אחראי לפירוק של נוירוטרנסמיטרים מסוימים במוח, כולל סרוטונין, נוראדרנלין, ודופמין.

נוירוטרנסמיטרים הם חומרים כימיים המשמשים להעברת מסרים בין תאי עצב במוח. רמות נמוכות של נוירוטרנסמיטרים אלה קשורות לדיכאון.

מעכבי MAOI גורמים לעלייה ברמות הנוירוטרנסמיטרים הללו במוח, מה שיכול להוביל לשיפור במצב הרוח והקלה על תסמיני הדיכאון.

סוגי תרופות MAOI

ישנם שני סוגים עיקריים של תרופות MAOI:


מנגנון פעולה

מעכבי MAOI פועלים על ידי עיכוב פעילותו של אנזים בשם מונואמין אוקסידאז. אנזים זה אחראי לפירוק של נוירוטרנסמיטרים מסוימים במוח, כולל סרוטונין, נוראדרנלין, ודופמין.

כאשר מעכבי MAOI מעכבים את פעילותו של אנזים זה, הם מונעים את פירוק הנוירוטרנסמיטרים הללו. כתוצאה מכך, רמות הנוירוטרנסמיטרים הללו עולות במוח.

MAO-B

פנילתיאמין

H

MAO-A

D

NE

S

אורטוסטטיזם אדיופתי
מיגרנה, anginal pain, facial pain -כאב
PTSD
הפרעות חרדה- disorder panic, חרדה חברתית
דיכאון עמיד מאוד/ אטיפי

פחות השפעה לבבית ואפילפטית

ביחס לTCA יותר יעילים לדכאון אטיפי/ במחלה בי-פולארית

(Manerix) Moclobemid
Befloxatone
Tranylcypromine (Parnate)
Selegiline (Deperenyl)
Isocarboxazid (Marplan)
Phenelzine (Nardil)

Tricyclic anti-depressants (TCAs)

מנגנון פעולה 

תרופות האב טיפוס (אמינים שלישוניים) עוברות מטבוליזם בכבד (דה-מתילציה) והופכות לאמינים שניוניים (פחות תופעות לוואי, זמן מחצית חיים קצר יותר).

לרוב נדרשים 2-3 (עד 8) שבועות עד לקבלת אפקט תרפויטי משמעותי.

עיכוב Reuptakeשל norepinephrine וserotonin ע"י חסימת טרנספורטר serotonin SERT)) והטרנספורטר norepinephrine NET))

עיכוב רצפטור α2 פרה סינפטי עלייה בריכוז NE בסינפסה.

עיכוב רצפטור ) M1מוסקריניים)  ת"ל אנטי-כולינרגיות.

עיכוב רצפטור H1(היסטמיניים)  ת"ל אנטי-היסטמיניות


קונטרה-אינדיקציות
באובדניים מרשם לשבוע בלבד
לא בזמן ECT
QT>450
להזהר עם בעיות כבד/ כליה
אינטרקציות עם תרופות
מקרים של מוות פתאומי בילדים- להזהר
אפקט סדטיבי עם מדכאי CNS
TCA מורידים יעילות של BB
מורידים אותו:

גלולות, עישון, ויטמין C

Lithium

פינוי כבדי )6D2CYP)

מעכבים של האנזים יעלו רמות של TCA

Tegretol

גבוהות עד פי .4

Cimetidine

רמות -Fuloxetine, Sertraline. Paroxetine

Quinidine

אינדיקציות
אחרים

sleepwalking dis

Narcolepsy •

nightmare dis •

sleep terror dis •

seperation anxiety •

PTSD •

ADHD •

הרטבת לילה

כאב נוירופתי כרוני ופרופילקסיס למיגרנה

- amitriptyline

מינון נמוך )75 מ"ג(

Clomipramine

עלול להחמיר חרדה בשבועות ראשונים

מינונים כמו של אנטי-דכאוני.

דכאון

יותר נטייה לסוויטץ' למאניה ולמצבים פסיכוטים. להמנע אם היסטוריה של מאניה

רצפטורים מוסקריניים

CNS - בלבול, דליריום ופרכוסים (מורידות סף פרכוס, בעייתי בחולי אפילפסיה), בעיקר במינון גבוה או הרעלה.

- PNSעצירות, קושי במתן שתן עד אצירת שתן, יובש בפה, ירידה בהזעה, טשטוש ראיה, פוטופוביה, Mydriasis (התרחבות חריגה של אישון), עליה בלחץ תוך עיני (בעייתי בחולי גלאוקומה), החמרת תסמיני אסטמה, חום, טכיקרדיה. טכיקרדיה היא סיבה מרכזית להפסקת התרופה, בעיקר בצעירים


רצפטורים אדרנרגיים - α1+2

 – Orthostatism

בעייתי בחולים קשישים, חולים עם תת לחץ דם, חשש מנפילות ושברים. Orthostatismהיא הסיבה המובילה להפסקת התרופה מבוגרים


switch למאניה
ריבאונד כולינרדי
המטולוגי

אאוזנופיליה

לויקוציטוזיס

אגרנולוציטוזיס,לויקופניה

הרעלה

(בעייתי בחולים עם נטייה אובדנית) בעיתי בשל ת"ל לבביות, אך גם בשל פרכוסים ודיכוי ה-CNS

סכנה ל- serotonin syndrome בעיקר כשמספר תרופות בעלות מנגנון דומה נלקחות בו"ז.

לחלק מה- TCAsיש זמן מחצית חיים ארוך ולכן הסיכון ל-arrhythmia קיים גם 3-4 ימים לאחר הנטילה הטוקסית, ולכן נדרש אשפוז וניטור


התייצגות

באובדניים לתת מרשם לשבוע בלבד

הפרעות קצב (סכנה שיקרו גם 3-4 Dאחרי, כי מחצית חיים ארוך<מוניטור)

אנטי כולינרגי

מידריאזיס, העדר יציאות, עד כדי קומה ודיכוי נשימתי

אגיטציה, דלריום, פרכוסים, היפר-רפלקסיה

חלון תרפויטי צר

סיכון גבוה יותר עם Amoxapine

מינון גבוה פי 10 עלול להביא למוות

היריון ולידה - חשד לעליה בשכיחות מומים מולדים, תסמונת גמילה

ביילוד, נטילת התרופה בסמוך למועד הלידה - מחייבת מעקב בימים הראשונים בשל Neonatal symptoms withdrawal syndrome)). התרופה עוברת בחלב אם

תסמונת גמילה בילודים:

טכיפניאה - tachypnea 

ציאנוזיס - cyanosis

אי-שקט

רפלקס מציצה ירוד


סינדרום גמילה בתינוק

מופרש בחלב (במינון אפסי)

טכיפניאה, ציאנוזיס, אי שקט, reflex sucking poor

עקרונית אין הנחיות ברורות להפסיק. שיקול קליני

עדיף להפסיק שבוע לפני הלידה

חשד לעליה בשכיחות מומים מולדים

גסטרואינטסטינלי

בחילות והקאות

עליה בתפקודי כבד

הפטיטיס

הפסקת טיפול!

צהבת

Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion - SIAHD


תסמונת הפרשה לא נכונה של הורמון אנטי-דיורטי

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone secretion



זוהי הפרעה בוויסות רמת הנתרן בגוף. (Na)

מאפיינים עיקריים:


Na

Amenorrhea

עליה בפרולקטין

- פרולקטין מופרש מההיפופיזה וגורם להפרשה מוגברת של ההורמון ADH מהנוירוהיפופיזה.


- ADH (הורמון אנטי-דיורטי) גורם לספיגה מוגברת של מים בכליות, ולכן לעלייה בנפח נוזלי הגוף.


- במקביל ADH גורם לספיגה מוגברת של נתרן בכליות, מה שמוביל לירידה בריכוז הנתרן בפלסמה.


- ירידה באוסמולריות של הפלסמה (ריכוז נמוך של נתרן) גורמת למעבר מוגבר של נוזלים מהפלסמה לתאים.


- תהליך זה מוביל לעודף נוזלים ברקמות ולסימנים קליניים של צבירת נוזלים - בצקות, עלייה במשקל ועוד. 


- במצב זה של עודף ADH יחסית לריכוז הנתרן הנמוך מתפתחת תסמונת SIADH.


לכן פרולקטין גורם בעקיפין ל-SIADH על ידי השפעתו על הפרשת ADH.


גניקומסטיה

התפתחות חריגה של בלוטות חלב בזכרים

פגיעה בתפקוד המיני

בעיקר ירידה בחשק ועיכוב בשפיכה (פחות מ-(SSRI

מתפנות דרך הכבד

אליה באנזימי כבד

לבבי

השפעה פרו-אריתמית (בגלל מבנה הדומה ל- Quinidine)– נובע בעיקר מעיכוב תעלות נתרן בלב  האטת הולכה (יכולות לגרום או להמיר AV blockאו (Bundle branch block

הארכת מקטע PR, QT בעייתי בחולים עם הפרעת הולכה קודמת (במיוחד כש- QTc ארוך מ-450

טיפול בarrhythmia על רקעTCA כולל מתןSODIUM BICARBONATE שמעלה PH ובכך מונע להתקשרותו לתועלות נתרן 


מחשש למשבר היפרטנסיבי להפסיק שבוע לפני ניתוח

סיבת המוות הנפוצה ביותר עקב הרעלת TCAs היא הפרעת קצב

ST השטחת

השטחת גלי T

QT הארכת

Torsades de pointes - TdP

טכיקרדיה

ST depression הכי שכיח

רצפטורים היסטמינים – H1

ישנוניות וסדציה

יותר משמעותי וחמור אצל קשישים

תת לחץ דם

עלייה בתאבון ובמשקל

אפקט אנטי-אלרגי

רצפטורים אדרנרגיים - α1+2

Orthostatism

בעייתי בחולים קשישים, חולים עם תת לחץ דם, חשש מנפילות ושברים. Orthostatismהיא הסיבה המובילה להפסקת התרופה מבוגרים


רצפטורים מוסקריניים כולינרגיים

PNS

עצירות, קושי במתן שתן עד אצירת שתן, יובש בפה, ירידה בהזעה, טשטוש ראיה, פוטופוביה, Mydriasis (התרחבות חריגה של אישון), עליה בלחץ תוך עיני (בעייתי בחולי גלאוקומה), החמרת תסמיני אסטמה, חום, טכיקרדיה.

טכיקרדיה היא סיבה מרכזית להפסקת התרופה, בעיקר בצעירים

CNS

אטקסיה (Ataxia)

אטקסיה (Ataxia) היא הפרעה המתאפיינת בחוסר תיאום ושיווי משקל הולך ומחמיר.


מאפיינים עיקריים:


- קושי בוויסות ותיאום תנועות וולונטריות, מה שמוביל לתנועות לא יציבות ומגושמות.


- בעיות בשיווי משקל ובהליכה - הליכה רועדת או מתנדנדת. 


- קושי בביצוע מטלות מדויקות כמו כתיבה, אכילה,לבישה.


- סוגים: אטקסיה מוטורית (תנועתית) ואטקסיה חושית (קושי בתחושה).


- סיבות נפוצות: נזק מוחי, אטקסיה תורשתית, אלכוהוליזם, טרשת נפוצה.


- אבחנה בהתבסס על בדיקה גופנית ונוירולוגית.


- טיפול תלוי בסיבה ויכול לכלול פיזיותרפיה, אימון תנועתי, תרופות וניתוח.


- פרוגנוזה משתנה בהתאם לסיבה וחומרת המקרה.

הורדת סף פרכוס

תנועה פתאומית, קצרה ובלתי רצונית של קבוצת שרירים

מגמנון פעולה
חסומות רצפטורים אחרים

H1

אלפה

מוסקרינים (כולינרגיים)

עיכוב ספיגה חוזרת של נוירוטרנסמיטורים

נוראפניפרין

סרטונין

Secondary Tricyclics

Bonserin - Mianserin

Ludiomil, Melodil - Maprotiline

פריחה (4-5%)

Nortyllin – Nortriptyline

הכי פחות אורטוסטטיזם

Deprexan - Desipramine

הכי סלקטיבי לNE

חות ACHוהכי פחות סדטיבי

DOXEPIN (GILEX, SINEQUAN, QUITAXON, APONAL)

SIDE EFFECTS

SERIOUS

increased risk of suicide in those under the age of 25, mania, and urinary retention

COMMON

sleepiness, dry mouth, constipation, nausea, and blurry vision

INDICATIONS

AD

MDD

ROUTES

IV

IM

TOPICAL

PO

Anafranil, Maronil - Clomipramine

התנהגות קומפלסיבית בADD

שפיכה מוקדמת, הפרעות תנועה,

מוריד סף פרכוס

הכי סלקטיבי לS

Elatrol, Tryptal, - Amitriptyline Elatrolet

סדטיבי

בעיות זיקפה

Primonil, IM Tofranil - Imipramine

אנטיאריתמי-יכול להפחית PVB




PVB (Premature Ventricular Beats) הן הפרעת קצב שבה יש פעימות חדריות מוקדמות, לפני הפעימה החדרית התקינה.


אלו פעימות חריגות המגיעות מהחדרים ולא מהעליות כמו בקצב סינוס תקין.

הן יכולות להופיע באופן תקין אבל בתדירות גבוהה הן עלולות לגרום לקוצר נשימה, סחרחורות והפרעות קצב חמורות.

תרופות אנטי-אריתמיות כמו בטא בלוקרים, חוסמי תעלות סידן ואחרות - יכולות להאט ולמנוע היווצרות PVB.

הן מאטות הולכה חשמלית בלב ומווסתות את קצב הלב, מה שעשוי להפחית משמעותית את כמות ה-PVB.


מעורר

Norepinephrine reuptake inhibitors (NRIs)

עיכוב norepinephrine transporter (NET) -------->

עיקוב של Re-uptake Norepinephrine -------->

עליה ברמות Norepinephrine



פחות יעילות - מ SNRIs-ומSSRIs ולכן ניתנות בעיקר כאוגמנטציה


הפרעה בתפקוד המיני
קושי בהירדמות – מומלץ ליטול בבוקר/בצהריים ולא בערב
חרדה, עצבנות
יתרונות
אין עליה במשקל
אין סדציה
מנגנון
עיכוב REUPTAKE של NE
Atomoxetine - Strattera
Reboxetine - Edronax

Norepinephrine dopamine reuptake inhibitors (NDRIs)

מינון יתר
cardiac arrest
סינוס ברדיקרדיה
פרכוסים

ב33%

פרכוסים-תלוי מינון.
פגיעה קוגנטיבית-קושי בשליפת מילים
קטטוניה
פסיכוזה (מעליית דופמין)
חרדה
עצבנות
בחילה
רעד
כאב ראש
התוויות נגד
שימוש מקביל ב-MAOI או TCA
הנקה
חוסר תאבון

ירידה במשקל

אסורה בהפרעות אכילה (מדכאת תיאבון).

גמילה מאלכוהול או BNZ

Bupropion (Wellbutrin, Zyban)
דומה לסטימולנטים

דיכאון עם הפרעות קשב קשות

קוו טיפול שני בהפרעת קשב

ללא פגיעה בתפקוד מיני
מסייע גם להפסקת עישון (ZYBAN)
דיכאון, ADHD
NE and D re-uptake inhibition

Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs)

מנגנון פעולה

עיכוב ספציפי של Norepinephrineו serotonin מהמרווח הסינפטי.

האפיניות לרצפטורים אחרים נמוכה


תסמונת הפסקה discontinuation syndrome
נדרשת הפסקה איטית
כאב ראש ותופעות GI
בהרעלה

שינויים באק"ג (הארכת מקטעי QRS- ו(QT טכיקרדיה או ברדיקרדיה, תת או יתר לחץ דם , קומה, פרכוסים.

Serotonin syndrome

NE uptake inhibition

פה יבש

עצירות

יתר לחץ דם

דומות לשל SSRIs +

הזעה

כאבי ראש

חוסר תיאבון

בחילה +

אינסומניה

Efexor – Venlafaxine Viepax,

Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)

SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) - איך הן פועלות ולמה לוקח זמן עד שרואים השפעה?


1. עיקרון הפעולה: עיכוב Reuptake של סרוטונין



2. אוטורצפטורים ותהליך ההסתגלות

  1. כשהסרוטונין במרווח הסינפטי עולה, הוא נקשר לאוטורצפטור.
  2. האוטורצפטור "מרגיע" את הנוירון ומשדר לו להפסיק לשחרר עוד סרוטונין.
  1. הריכוז של סרוטונין במרווח הסינפטי עולה בגלל עיכוב המשאבה (SERT).
  2. האוטורצפטורים מופעלים יותר ו"עוצרים" את הנוירון, ולכן השחרור של סרוטונין מופחת באופן זמני.
  3. זו אחת הסיבות לכך שתחילת הטיפול לא גורמת מיד לשיפור במצב הרוח.
  1. בעקבות החשיפה המתמשכת לסרוטונין, האוטורצפטורים עוברים down regulation (ירידה במספרם) וגם דה-סנסטיזציה (אובדן רגישות).
  2. כשהבקרה הזו נחלשת, הנוירון משחרר יותר סרוטונין באופן חופשי, מה שמוביל לשיפור משמעותי במצב הרוח.
  3. התהליך הזה לוקח 3-5 שבועות, ולכן ל-SSRIs לוקח זמן להשפיע באופן תרפויטי.

3. השפעה על נוראדרנלין (NE) והקשר לרמיסיה

4. למה SSRIs לא מתאימות לטיפול במצבים אקוטיים?


5. סלקטיביות ותופעות לוואי

סיכום פשוט:

  1. תרופות ממשפחת SSRI מונעות פינוי של סרוטונין מהמרווח הסינפטי, כך שרמות הסרוטונין עולות ומשפרות את מצב הרוח.
  2. בתחילת הטיפול, יש מנגנון של בקרה עצמית (אוטורצפטורים) שמעכב את ההשפעה, ולכן לוקח לתרופות זמן לפעול.
  3. בשימוש ממושך, מנגנוני הבקרה נחלשים, והתרופות מתחילות להשפיע באופן משמעותי.
  4. כל SSRI שונה במעט בהשפעות ותופעות הלוואי שלה, ולכן חשוב להתאים את התרופה לכל מטופל.

אם יש צורך בהבהרות או פירוט נוסף, אני כאן! 😊
















תופעות לוואי

פרופיל תופעות לוואי צר יחסית בהרבה מפרופיל תופעות לוואי של TCAs

פחות מסוכנים במינון יתר מ-TCAs

כ 50% ידווחו על תופעות לוואי מטיפול ב SSRIs 

תופעות הלוואי מתחלקות לשני פיקים, לכל פיק ת"ל שאופייניות לו :

שמופיעות בימים הראשונים לאחר הנטילה – לרוב חולפות תוך זמן קצר.


החמרת חרדה ומתח בשבוע-שבועיים הראשונים לטיפול (בעיקר פרוזאק) – ניתן להפחית מינון ולהעלות בהדרגה, או לתת BZDבתחילת הטיפול כדי להפחית חרדה


תסמונת סרוטונין Serotonergic Syndrome

יכולה להיגרם ממונותרפיה, אך יותר אופיינית 

לריבוי תרופות או אינטראקציות בין תרופות מעלות סרוטונין (TCAs, SSRIs, MAOIs) ובין

תרופות אחרות

 סמים

 דברי מזון עשירים בטריפטופן.


אופיינית לתחילת טיפול, מעבר בין משפחות תרופות או העלאת מינון.

לעיתים נצפית גם במסגרת ניסיון אובדני.





טיפול

הפסקת טיפול מעלה סרוטונין

קירור, מתן נוזלים, מתן חמצן, מתן מרפי שרירים 

(Succinylcholine, Dantrolene)


תרופות:

נוגדות פרכוס, משככות כאב, חוסמות סרוטונין (Rizatriptan), מייצבות המודינמית


ביטוי

מוות

קומה

דלריום

קריסה קרדיו-וסקולרית, Disseminated intravascular coagulation DIC, רבדומיאליזיס

היפרתרמיה

אי יציבות אוטונומית

פרכוסים

מיוקלונוס (Myoclonus)

מיוקלונוס (Myoclonus) מתייחס להתכווצויות שרירים פתאומיות, קצרות ובלתי רצוניות. 


מאפיינים עיקריים:


- התכווצויות שרירים בודדות או קבוצת שרירים. נפוץ בשרירי הפנים, הצוואר, הכתפיים והידיים.


- ההתכווצויות קצרות ופתאומיות, יכולות להיות חד-צדדיות או דו-צדדיות.


- עלול להפריע לפעולות יומיומיות ולגרום לנפילת חפצים מהידיים.


- סוגים שונים: מיוקלונוס פיזיולוגי תקין, מיוקלונוס אפילפטי, מיוקלונוס תנועתי ועוד.


- גורמים אפשריים: אפילפסיה, פרקינסון, טרשת נפוצה, תרופות, רעלים ועוד. 


- אבחנה באמצעות בדיקה גופנית ואלקטרואנצפלוגרם (EEG) לשלילת אפילפסיה. 


- טיפול תלוי בגורם ויכול לכלול תרופות אנטי-אפילפטיות, בוטוקס ועוד.

היפר-רפלקסיה

יל"ד

אגיטציה

אי שקט

שלשול

שילוב מספר תרופות שמעלות סרוטונין בדם

תרופות נגד מיגרנה ,ליתיום MIRO ,SSRI, SNRI, MAOI, NDRI עם SSRI

2-12% תמותה (בהעדר טיפול)

SSRI DISCONTINUATION SYNDROME

טיפול

חולף לבד תוך 3 שבועות

לחזור ולהפסיק לאט

ביטוי- כמו שפעת

סחרחורת, מיגרנה, כאבי שרירים, בחילות.

מופיע תוך 2-4 ימים.

בד"כ אחרי לפחות 6 שבועות של טיפול.

יותר בתרופות עם זמן מחצית חיים קצר

בהפסקה פתאומית

מעלה סיכוי למאניה
פיהוקים
ברוקסיזם (Bruxism)

ברוקסיזם (Bruxism) היא הפרעה המאופיינת בחיכוך או לחיצה חזקה של השיניים, בדרך כלל בזמן השינה.


מאפיינים עיקריים:


- חיכוך חוזר ונשנה של השיניים זה בזה, לחיצה או נעיצת השיניים. 


- מתרחש בדרך כלל בזמן שינה, אך יכול גם בשעות היום.


- עלול לגרום לשחיקה ונזק לשיניים, כאבי פנים ולסתות, כאבי ראש.


- גורמים אפשריים: לחץ נפשי, הפרעות שינה, בעיות בלסת או שיניים. 


- אבחנה בהסתמך על דיווח המטופל ובדיקה קלינית. 


- טיפול כולל פלטות לילה, טיפול התנהגותי, תרופות, טיפול פיזיותרפי ועוד.


- ניתן למנוע נזק לשיניים עם טיפול מוקדם ומעקב קבוע.

הארכת – QTc בעיקר Cipramil

היריון ולידה

Paroxetine

יובש בפה
הזעה מוגברת
כאבי ראש 20%

ו19% בפלסבו

עוררות יתר וקושי להירדם

סיוטי לילה

או ישנוניות יתר

היפונתרמיה

– נדירה, נגרמת על רקע SAIDH בעיקר במבוגרים או בחולים עם מחלות אורגניות ופגיעות ראש. מובילה לבלבול (חשוב להבחין מאי-שקט ובלבול של (Serotonin syndrome כאב ראש, בחילות, הקאות, עייפות וישנוניות, אי שקט ורגזנות, חולשת שרירים, פרכוסים וקומה. הטיפול הוא בהגבלת נוזלים.

החמרת חרדה ומתח בשבוע-שבועיים ראשונים
מעלה מחשבות אובדניות

Black Box Warning

מתחת לגיל 25

פוגעת בתפקוד המיני

פגיעה בתפקוד המיני – ת"ל השכיחה ביותר בשימוש ארוך טווח –50-80%

מתבטאת בירידה בליבידו, פגיעה באורגזמה, שפיכה מאוחרת, שפיכה רטרוגרדית

ופגיעה בזקפה. הפגיעה בתפקוד המיני היא בעיקר ת"ל אנטי-כולינרגית ופרו-

סרוטונרגית. לרוב יחול שיפור קל לאחר מספר חודשים של נטילה (אך לא תמיד)

ובכל מקרה לרוב לא חולפות לחלוטין. ניתן להפחית מינון; להוסיף ויאגרה, או להחליף לBupropion = Wellbutrin או Mirtazapine Remeron = Miro = שלרוב אינן פוגעות בתפקוד המיני


שפיכה מעוכבת

בעיה בזיקפה

בשימוש ארוך טווח –50-80%

ליבידו ויישום (אנאורגזמה)

תסמיני GI

במערכת העיכול (יותר מ-85%) - תנועתיות מעיים, בחילה 

תופעות – GI הכי שכיחות - בחילות –אי נוחות בטנת ועד הקאות, לרוב בימים הראשונים לטיפול ואז חולפות. מומלץ ליטול את התרופה לאחר ארוחה;

שכיחות גבוהה יותר של כיבים פפטיים בטיפול משולב עם NSAIDs, גזים, שלשולים, דיספפסיה.


בהמשך: ↑ משקל (33%) עמידה לתזונה/ספורט

דיספפסיה Dyspepsia

דיספפסיה- היא הפרעה במערכת העיכול, המתבטאת בחלק העליון של הבטן במכלול של תסמינים: תחושת נפיחות, גזים, עצירות או שלשול, תחושת שובע מוקדם ומלאות ללא קשר לגודל הארוחה, גיהוקים, תחושת שריפה, בחילה, הקאה שאינו נובע ממקור אורגני, סיסטמי או מטבולי.


בחילות, הקאות, שלשולים, גזים, אי-נוחות בטנית שינויים בתיאבון.

לתת אחר אוכל

תלויות מינון וחולפות

תרופות
Paroxetine (Seroxat, Paxet, Seroxat)

T חצי קצר

עליה במשקל

סדטיבית

Citalopram (Cipramil, Recital)

לא לתת לקשישים

הערכת QT

20-40

Escitalopram (Esto, Cipralex)

10-20 מג

משפיעה מהר על גברים צעירים

Fluvoxamine (Favoxil)
Sertraline (Serenada, Zoloft, Lustral)

הכי בטוחה קרדיו-ווסקולרית

נשים בהירון

50-200

Fluoxetine (Prozac, Prizma, Flutine, Effectin)

אין אנרגיה

20-60 מג

נוירוטרנסמיטרים בדיכאון

 בדיכאון יש פגיעה במערכות של ויסות רגשי, המתווכות במידה רבה ע"י norepinephrine וסרוטונין – רמות ירודות של NE וסרוטונין אחראיות לחלק ניכר מהתסמינים בהפרעות דיכאוניות. בנוסף, בדיכאון יש פגיעה במערכת התגמול שנגרמת ע"י רמות דופמין נמוכות.

 המטרה הכללית של תרופות נוגדות דיכאון היא העלאת רמות NE , סרוטונין ודופמין.


סרוטונין ו- norepinephrine משפיעים על האונות הפרה-פרונטליות – חשיבות בשיפוט, אישיות ובעיקר בתפקודים ניהוליים – ריכוז, זיכרון טווח קצר, תכנון.

★ לכן, בדיכאון יש ירידה ביכולת תכנון מהלכים ופגיעה בריכוז ובזיכרון עד לכדי תופעה של pseudo-dementia .

★ בניגוד לדמנציה רגילה, pseudo-dementia תחלוף עם הטיפול בדיכאון.

Dopamine
Norepinephrine
5 רצפטורים שונים- במערכת העצבים

המרכזית מדובר בעיקר על קולטנים מסוג אלפא 1 ואלפא 2

מיוצר בנוירונים בגזע המוח
שייך לקבוצת המונואמינים )ממשפחת הקטכולאמינים(
Serotonin
רגולציה של פעילות סרטונין מתבצעת על ידי פעולות שונות

פירוק באמצעות אנזים MAO בתוך תאי גליה

פינוי חוזר – Reuptake

תרופות אנטי-פסיכוטיות חוסמות את הרצפטור 5HT2
6 משפחות של רצפטורים 5HT1-5HT6
שייך לקבוצת המונואמינים

התוויות מרכזיות

לפי תיאוריה הביולוגית: סרוטונין, נוראדרנלין, וכימיקלים אחרים ואינם מווסתים בהפרעות מצב רוח. תרופות נוגדת דיכאון מהוות הוכחה לתיאוריה זו. ישנם מבחר רחב של טיפול אנטי דיכאוני אשר פועל על ניראטרסמיטורים שונים אך לכולם יש יעילות דומה.


לפיכך תרופות נוגדות דיכאון מווסתות את האיזון של הנוירוטרנסמיטרים ובכך משפרים את התקשורת בין מבנים מוחים האחראים על מצב הרוח ורגש


סימפטומים מטרת יעד
מחשבות אובדניות
תחושת דיכאון סובייקטיביות (אנהדוניה, הערכה עצמית ירודה, פסימיות, חוסר תקווה, אשמה עצמית, חוסר אונים, עצב)
מצב רוח דיספורי
תסיסה (אי שקט)
תלונות סומטיות
מוטיבציה ירודה
עייפות
חרדה והפרעות חרדה
הפרעות בתיאבון
נדודי שינה
הפרעות נוספות

טיפול בעיקר מקבוצות TCAsו- SNRIsבעלות פעילות נוראדרנרגית וסרוטונרגית. שימושי בטיפול ב- Diabetic peripheral neuropathy, בעיקר אם יש קו-מורבידיות של דיכאון (דיכאון - יכול להתפתח בעקבות הכאב הכרוני).


כאב נוירופטי
הפרעות אישיות

כטיפול סימפטומטי עבור סימפטומים של חרדה ודיכאון (טיפול הבחירה הוא פסיכותרפיה)

Selective mutism
ASD (autistic spectrum disorder)
Body dysmorphic disorder
ADHD
Enuresis - חוסר יכולת להתאפק במתן שתן בילדים, כולל הרטבת לילה
בולימיה
הפרעות שליטה בדחפים
OCD
זמן תגובה קלינית הוא ארוך יותר כ 6-8 שבועות
מינונים יותר גבוהים פי 2-4 ממה שמקובל בדיכאון
PTSD
Paroxetine - SSRI (סרוקסט) פופולרית במיוחד בגלל האפקט הסדטיבי
הפרעות חרדה
לרוב טיפול תרופתי מקבוצות SSRI
GAD
panic disorder
Social anxiety disorder
דיכאון

דיכאון

Major depressive disorder

Bipolar depression

Dysthymia

גם בשלבים אקוטי וגם בשלב אחזקתי

לא מומלץ לתת נוגדי דיכאון לחולה בי-פולרי דיכאוני כטיפול בודד. מעלה סיכון לאובדנות !

(עדיפות למיצב מצב רוח ואם אין תגובה קלינית נשקל הוספה של אנטי דיכאוני)


Dysthymia
Bipolar depression

אסור לתת נוגדי דיכאון לחולה בי-פולרי דיכאוני כטיפול יחיד - מעלה סיכון לאובדנות !

בדיכאון בי-פולרי, ניתן AD בנוסף למייצב, לרוב רק לאחר שמתחילים טיפול במייצב בלבד ובעקבות חוסר תגובה מספקת של

המייצב.

Major depressive disorder