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arabera Yadira Cartagena 3 years ago

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Activación y diferenciación de los linfocitos T

En el sistema inmunológico, los linfocitos T juegan un papel crucial mediante su activación y diferenciación en órganos linfáticos, lo que da lugar a células efectoras y de memoria que se dirigen hacia los sitios de infección para eliminar patógenos.

Activación y diferenciación de los linfocitos  T

Expresan receptores, reconocen antígenos sin el MHC y contribuyen a las defensas del anfitrión

CD40 y CD40L

Interacción CD40:CD40L

Potencia la capacidad de moléculas co-estimuladoras sobre las CPA para actuar en la diferenciación de células T

Molécula del CD40

Proteína co-estimuladora presente en la célula presentadora de antígenos (CPA)
CD40L (CD154) sobre los linfocitos T

A la célula, en especial CD4+

Interleucina-12 e Interleucina-4

Ayudan a diferenciación de linfocitos T

Participa en la diferenciación de linfocitos T en sub-poblaciones células TH2
IL-12
Está involucrada en la diferenciación de células CD4+ en células TH1

Destrucción de patógenos

Activación de macrófagos (por medio del interferón gamma)

con

Familia de receptores B7 sobre la CPA

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

CD28 y B7

La ausencia de la co-estimulación del CD28, las señalizaciones dirigidas por el TCR resultará en anergía

Por ello la activación, las vías de señalización del linfocito T, ocupan muchas proteínas

La activación de las células T ocurre a través de la interacción

de
Molécula CD28
Receptor de la célula T (TCR)

Activación y diferenciación de los linfocitos T

Diferenciación entre los linfocitos CD8+ en los linfocitos T citotóxicos

Mecanismo de la citotoxicidad mediada por los CTL
CTL reconoce a la célula diana que expresa el antígeno induciendo la activación

Liberación del gránulo del CTL a la célula diana

Apoptosis de la célula diana

Agotamiento del linfocito T CD8+
En infecciones víricas crónicas

Linfocitos T CD8+ agotados presentan cambios en sus funciones y fenotipos

La respuesta de los linfocitos T CD8+ se suprime

Expresión y unión de los ligandos PD-1 u otros receptores

Función de los linfocitos T cooperadores CD4+
Activación de los linfocitos T CD8+ promovido por los linfocitos T CD4+ (cooperadores)

Linfocitos T CD4+ (cooperadores) secretan citocinas

La activación de los linfocitos T cooperadores

Expresa el ligando CD40

Se une al CD40 de las células dendríticas cargada con el antígeno

Activación de APC

Estimula la diferenciación de los linfocitos CD8+

Permite la diferenciación de los linfocitos T CD8+

Segundas señales a los linfocitos T CD8+

Presentes en moléculas de clase II del MHC y en células dendritas (coestimuladores B7)

Antígenos en la activación de los linfocitos T CD8+
Proceso de presentación cruzada

Células dendritas ingieren a las células infectadas

Células dendritas cruciales en la activación de los linfocitos T CD8+

Vía de la clase I MHC

Antígenos + linfocitos T CD8+

Antígenos proteicos se encuentren presente en el citosol (células infectadas)

Proteínas degradadas en los proteasomas

Ingresar al RE (transporte TAP)

Linfocitos T CD8+ En CTL efectores
Maquinaria para matar a células dianas

Generan un grupo grande de CTL (destruye la fuente de la procedencia del antígeno)

Linfocitos T CD8+ reconoce a los antígenos (se diferencian y proliferan)

Linfocitos T CD8+
Requieren principalmente del reconocimiento del antígeno y de señales secundarias

Su activación depende de una vía especifica

Antígeno (subgrupo de células dendritas) Linfocitos T CD4+

Diferenciación y funciones de los linfocitos T efectores CD4+

Cinco subgrupos
NKT

Citocinas como IL-4 y el IFN-y

γδ

La muerte de células infectadas

TH17

Respuestas inflamatorias

Eliminar bacterias y hongos

Juegan un papel en lesiones tisulares por enfermedades autoinmunes

TH2

Antígenos producidos por helmintos y antígenos asociados a alergias

Secretan

IL-13

Inducen la activación del macrofago

Controlar inflamación e intervenir en la reparación tisular

IL-5

Puede dañar tejidos del huésped

Activa los eosinófilos para destruir a los helmintos

IL-4

Median la desgranulacion del mastocito e inflamación

Promueven la producción de IgE

TH1

Antigenos de los microorganismos patogenos que fueron ingeridos por fagocitos y activan estos mismos para eliminarlos

IFN-y

Estimulan la inflamación llegando a dañar tejidos

Activan macrofagos para matar microbios fagocitados

El reconocimiento del antígeno
Activación de estas células en órganos linfáticos para generar linfocitos efectores y de memoria que miran hacia el lugar de infección y eliminan microorganismos patógenos
Fagocitos
Destruir cuerpos extraños y producir anticuerpos

Proceso de activación del linfocito T

Presentación de antígeno
Células dendríticas y macrófagos

Presentación cruzada

Presentación de clase II

Antígenos extracelulares

CMH-II

Se activan linfocitos T CD4+ reguladores

Presentación de clase I

Antígenos intracelulares

CMH-I

Se activan linfocitos T CD8+ citotóxicos

Proceso por el cual los linfocitos T son activados mediante otras células del sistema inmunitario que les informan de los patógenos presentes.

Exposición de pequeños fragmentos de la partícula extraña (denominados epítopos)

Complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)

Respuestas detectables de los linfocitos T
Presentación y reconocimiento antagénico

Por células presentadoras de antígeno (CPA)

Interleucina-2 (IL-2)

Producida por el cuerpo durante una respuesta inmune

Un antígeno es reconocido por receptores antigénicos sobre CPA

La unión y presentación de un pequeño segmento del antígeno, por el HMC a una célula T

Receptor (TCR) que estimula la secreción de IL-2 y al mismo tiempo, la expresión de receptores de IL-2 (IL-2R)

Crecimiento, diferenciación y supervivencia de las seleccionadas —por el tipo de antígeno— células citotóxicas

La activación de genes específicos, asegurando que solo la célula T con el receptor específico al péptido antigénico sea la activada

Los dominios internos son activados, la señal de activación continúa hasta que el complejo IL-2/IL-2R es internalizada y degradada

IL-2

La célula T sufre una proliferación numérica exponencial

Expansión clonal

De la memoria inmunitaria

Factor de crecimiento sobre el mismo linfocito T que lo secreta

Tener esta receptores para la IL-2

Secreción de citocinas

Un pequeño grupo de linfocitos vírgenes específicos frente a un antígeno
En los téjidos periféricos

La activación de linfocitos T conduce a la erradicación del microorganismo del foco infeccioso

Los linfocitos deben migrar al foco inflamatorio y experimentar el proceso

Diapédesis o extravasación

En el ganglio linfático

La activación de los linfocitos T conduce a la activación de células efectoras inmunes