Alzheimer (EA)
OTROS FINES RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD
Algunos añaden todavía más complejidad a la EA, puesto que se trata de factores genéticos (EPC2) que pueden influir sobre los niveles de los biomarcadores y relacionar los hallazgos anormales en el LCR con el genotipo.
Los estudios de los genomas completó los cuales permitido la evolución simultánea de varios genes en relación al EA y resultados afirman que hay gran cantidad de genes con posibles riesgos de padecer EA
PRESENILINAS
Presenilina o también llamada Psen es fundamental para descubrir el papel en la misma enfermedad EA ya que los genes de PSEN codificar las proteínas conservadas en la escala filogenética y con elevada homología de algunos genes de la vía NOTCH siendo necesarias para la señalización del procesamiento proteolítico de proteínas transmembrana de la familia Notch
PRESENILINA 2
También llamado PSEN 2 se localiza en el brazo largo del cromosoma 1 hasta el momento sólo se han identificado 23 familias con 14 mutaciones y 3 genes Implicados En la EA . Cuantitativamente es el menos importante de los tres genes implicados en la EA monogénica, y sus efectos fisiopatológicos son similares a los descritos para el gen de la PSEN1.
PRESENILINA 1
Este gen también llamado PSEN 1 es localizado en los brazos largos del cromosoma 14 identificado 393 familias con 178 mutaciones distintas la mayoría consiste en una sustitución de nucleótidos
Estás mutaciones también altera el el procesamiento del APP teniendo como resultado Un aumento proporcional de Aβ42/Aβ40
CARACTERISTICAS CLINICAS DEL EA y EL PSEN 1
Sus características clínicas y patológicas del EA y el PSEN1 son muchos más severas que solo el EA esporádico
Aβ42
Provoca la perdida sináptica y la muerte selectiva de las neuronas .
Esto contiene dimeros, trimeros u oligomeros que altera la actividad sináptica dañando las espinas dendriticas, afectando la neuroplasticidad de los elementos sinapticos e inhibiendo la potenciación a largo plazo a nivel hipocampal in vivo.
APP
La proteína precursora del amiloide o APP ha tenido avances como una de las bases patógenas de la ea pero las funciones fisiológicas de la proteína todavía no están bien definidas Aunque éstos pueden estar asociadas con los cambios de la célula durante su desarrollo
MUTACIONES
Las primeras mutaciones sinsentido fueron identificadas en 1990 debido a una hemorragia cerebral la cual era hereditaria con amiloidosis de tipo holandés desde entonces se ha descubierto y estudiado 77 familias con 23 notaciones sinsentido de la APP
UBICACIÓN
Estas fueron localizadas en los axones 16 y 17 los cuales codifican AB⁴² las cuales influyen en el procesamiento y afectan la producción originando agresión y mutaciones del 0, 1% de los pacientes.
Mutaciones el gen de la proteína precursora amiloide,Con el descubrimiento del APP situado en el cromosoma 21 sí ha podido identificar mutaciones asociadas con la EAF.
Unos de los hallazgos de la enfermedad es él depósito del péptido amiloide a nivel extracelular el cual procede la degradación de las proteínas de la membrana
GENES
APOLIPOPROTEINA E
En estos momentos se pueden encontrar personas que sin presentar clínicamente él EA actualmente pueden desarrollarlo en unos años en su edad más avanzada estas personas pueden presentar marcadores amiloidosis cerebral expositivos y otros factores de riesgo dele EA Estos hallazgos pueden estar presentes hasta en el 30% de ancianos normales.
RIESGOS
No obstante, el riesgo está todavía por determinar y la susceptibilidad individual depende de otras muchas variables como: la edad del individuo, la presencia de comorbilidad, la presencia o ausencia de otros factores de riesgo o desprotección
la influencia genética en la EA de inicio tardío está resaltada por la presencia, hasta el momento, de un único factor claro de susceptibilidad o de aumento del riesgo: la presencia de uno o 2 alelos.
OGOD
one gen one disorder, esto solo aparece en las personas con EAF que son procedentes a familias con mutaciones autosomicas dominantes y desarrollan la enfermedad indefectiblemente y son comúnmente denominadas portadores del EAF.
EAF
El EAF se forma por aquellas escasas familias que presentan alteraciones genéticas que indefectiblemente llevan el ea con mutaciones autosómicas dominantes también llamado ea monogénica.
PORTADORES
Estas personas parecerán de esta enfermedad este tipo de pacientes es muy reducido y se supone que son menos del 1% de la población
¿QUE ES?
El alzheimer es una enfermedad mental progresiva que principalmente afecta a las personas mayores o de edad la cual es producida por una degeneración celular nerviosa que disminuye la masa cerebral.
QUE PLANTEA LA COMUNIDAD CIENTÍFICA
El reto de encontrar una serie de herramientas las cuales puedan permitir un diagnóstico más preciso y certero de la enfermedad con el fin de retrasar los síntomas cognitivos funcionales y conductuales y así evitando el impacto negativo el cual origina en el Ambiente familiar y social de la persona teniendo un diagnóstico rápido y logrando descubrir la aparición de enfermedad y diagnosticando su tratamiento
HALLAZGOS
Con el nuevo planteamiento de los biomarcadores ayudan a un diagnóstico de la enfermedad cuando el paciente Aún está vivo sin tener que tener hallazgos cerebrales de la necropsia Y antes de que la sintomatología alcance el umbral clínico de la enfermedad.
AVANCES
Los avances de la comprensión de la enfermedad Proponen una nueva terminología para ello además de la sintomatología y la evolución cognitiva conductual Hay una posibilidad de completar los estudios con el marcador genético del neuroimágenes y el líquido cefalorraquídeo
DIAGNOSTICO
Para realizar un diagnóstico preciso de la enfermedad lo que propone la comunidad científica es abandonar la idea de la ea como una entidad clínico patológica en el que para diagnosticar era necesaria una visión clínica y se necesitaba confirmación neuropatológica
PROBLEMAS DEL DIAGNOSTICO
PROBLEMAS DEL DIAGNOSTICO
Antes de que se diera la confirmación histológica de la enfermedad está ya había avanzado bastante alcanzando el umbral clínico de demencia y así solamente se alcanzaba diagnosticar la enfermedad Como probable mientras el anciano seguía viviendo
IMPORTANCIA
Es importante el poder diagnosticar a personas asintomáticas con aumento de riesgo de padecer El ea a futuro logrando con los análisis verificar las personas que pueden ser más probables
