TOXICOCINÉTICA: Ciencia que estudia los cambios que ocurren a través del tiempo en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de un toxico cuando ingresa a un organismo.
ELIMINACIÓN
OTRAS
Se pueden eliminar con el consumo de la leche o la saliva que al tragar llevará el tóxico al tracto gastrointestinal para elimarse.
EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL
Muchos tóxicos absorbidos por el intestino son eliminados por la bilis, produciendo un ciclo desde el intestino, al hígado y la bilis (circulación enterohepática).
ELIMINACIÓN PULMONAR
La cantidad de líquido eliminado por los pulmones esta relacionado con la presión del vapor.
EXCRECIÓN URINARIA
Se puede realizar por 3 mecanismos: Filtración glomerular, transporte pasivo y transporte activo.
METABOLISMO
BIOTRANSFORMACIÓN
Proceso que lleva a metabolizar a sustancias extrañas; también denominado metabolismo xenobiótico; el metabolismo convierte los xenobióticos liposolubles en grandes metabolitos hidrosolubles fáciles de eliminar.
MECANISMOS DE OXIDACIÓN DEL TÓXICO
Hidrólisis
Reducción
Oxidación
- Puede ser eliminado sin alteración alguna - Puede sufrir alteraciones para su fácil expulsión - Puede transformarse y hacerse más tóxico
DISTRIBUCIÓN Y ACUMULACIÓN
Dependerá de: propiedades fisicoquímicas, coeficiente de lipo-hidrosolubilidad, grado de ionización, unión de moléculas, reacciones químicas y la irrigación sanguínea a los órganos.
PASO Y ACUMULACIÓN DE TEJIDOS
La penetración del fármaco en las células dependerá de los mismos proceso de la absorción.
SITIOS DONDE ACTÚAN LOS TOXICOS
Acción sobre el ribosoma: Para la formación de un compuesto más toxico que el original.
Endocelular: Inhibición enzimática y bloqueo de metabolismos
Receptores específicos: Estimulación a nivel sináptica
Membrana celular: Facilta el ingreso de sodio intracelular
REACCIONES Y ENLACES QUÍMICOS
Las características y el sitio del toxico dan la fijación y el carácter de reacción y enlace químico.
ABSORCIÓN
Se define al ingreso del sustancias al traspasar las barreras que pueden ser cutáneas, gastrointestinales, alveolar y vasculares. Toda absorción biológica requiere traspasar una membrana.
VÍAS DE ABSORCIÓN
POR LA PIEL
MECANISMOS DE ABSORCIÓN
Por soluciones de continuidad (glándulas sebáceas, glándulas sudoríparas o folículos pilosos); Atravesando la epidermis.
Constituida por 3 capas: epidermis, dermis y tejido subcutáneo, donde la epidermis es la protectora principal.
POR VÍA RESPIRATORIA
Cuando la presión es mayor en el aire alveolar que la sangre capilar el tóxico penetra, cuando se invierten las presiones el toxico sale.
Se produce por difusión pasiva, principalmente en los alvéolos.
POR VÍA DIGESTIVA
El estómago y el intestino delgado son los sitios más importantes de absorción, también dependerá del pH de los mismos.
Es la vía más frecuente y es accesible a sustancias liposolubles
Transporte a través de las membranas biológicas
FAGOCITOSIS Y PINOCITOSIS
Son procesos adicionales para el transporte de moléculas a través de la membrana.
DIFUSIÓN A TRAVÉS DE LOS POROS DE LA MEMBRANA
Dependiendo del tamaño de los tóxicos podrán pasar de modo pasivo: hidrófilos, iones y electrolitos.
TRANSPORTE ACTIVO
Requiere un transportador y para eso ya hay gasto de energía.Un sistema carrier con consumo de ATP atraviesa la ventana.
DIFUSIÓN FACILITADA
Elementos no liposolubles se adhieren a elementos propios de la membrana para poder pasar por la misma. Es regulado por el gradiente de concentración, no requiere gasto de energía y es saturable y selectivo.
DIFUSIÓN SIMPLE
Velocidad de difusión
Constante de difusión
Liposolubilidad: Participación de un solvente de grasas y agua.
Grado de ionización: Las no ionizadas son más liposolubles.
Forma: Pueden ser cristalinas, amorfas o polimorfas.
Peso molecular: Según el peso será liposoluble o no.
Gradientes de concentración: El tóxico buscará el lugar menos contaminado; Superficie: A mayor superficie, más rápida la absorción.
Es regulado por le gradiente de concentración, es el mecanismo más importante en la absorción de tóxicos.
Membrana biológica
La membrana es de carácter lipófilo, por ende la piel, mucosa gastrointestinal y membrana alveolar son permeables.
La permeabilidad de la membrana aumentará cuando hay más ácidos grasos.
Posee dos capas lipídicas (fosfolípidos y colesterol), cada una cubierta de otra capa proteica.
TOXICODINAMIA: Es el estudio de la manera en que los agentes químicos xenobióticos ejercen sus efectos en los organismos vivos.
EFECTOS
Cutáneos
Produce dermatitis y reacción alérgica
Crónico
Son a largo plazo y ocurren por uso de varias sustancias en dosis pequeñas, algunos podrían no ser reversibles.
Agudo
Aparece en las primeras 24 horas por uso de una sola dósis y pueden ser reversibles.
Acciones tóxicas de los xenobióticos
Las que afectan a la función de las células: Modifican actividad enzimática, alteración de la permeabilidad de las membranas y cambios en la reproducción.
Las que afectan a la estructura: Alteración de órganos subcelulares y alteración de las membranas.
Mecanismos de acción
MECANISMO DE TOXICIDAD
Inducción:
Cuando se han identificado dos tipos principales de inductores de CYP450 que son los hidrocarburos aromáticos policíclicos y los agentes tipo fenobarbital.
Inhibición:
Utilidad
Para el tratamiento: Cuando la inhibición enzimática es altamente específica, es posible revertir esas alteraciones desapareciendo los efectos clínicos.
Para diagnóstico: Utilizadas como marcador biológico en el área subclínica.
Irreversible: La intoxicación por carbamatos.
Reversible: Inhibición de acetilcolinesterasa en organofosforados o inespecífica como en los metales.
Saturación: Sobrecarga del flujo de sustrato que supera la cantidad de las enzimas.
