Péptidos Vasoactivos

Síntesis

Angiotensinógeno

angiotensina I

angiotensina II

Músculo liso vascular
Corteza suprarrenal
Riñones
Corazón
Cerebro

Regulación de equilibrio electrolítico
Regulación de presión arterial

Receptores

distribuidos en todo el organismo

Membrana plasmática de células efectoras

Receptor AT1

Produce contracción de músculo liso

Antagonistas

Losartán
Valsartán
Esporsartán
Irbesartán
Candesartán
Olmesartán
Telmisartán

Receptor AT2

Causa vasodilatación

Gran cantidad en desarrollo fetal

Antagonistas parciales

Saralasina

Hormona Antidiurética

Aumenta resorción de agua en riñón

Acción vasoconstrictora

Intensifican la Presión Arterial sin reflejos barroreceptores

Receptores

V1a

Media acción vasoconstrictora

V1b

Potencia liberación de ACTH por células coriticotrópicas hipofisiaria

V2

Acción antidiurética

Auricular
Cerebral
Tipo C
Urodilantina

Contienen un anillo disulfuro

Péptido natriurético Auricular

sintetizado en aurícula cardíaca, miocardio, neuronas y pulmones

La estimulación se da por distención o
estiramiento auricular

a través de conductos ionicos mecanosensibles

Tipo C

situado en el SNC

vasodilatador potente

Urodilatina

Natriuresis y diuresis

regulador paracrino de excreción de Na+ y agua

Se aumenta por estados patológicos

Insuficiencia cardíaca
Aldosterismo primario
Insuficiencia renal
Síndrome de secreción inapropiada de ANP

Función

Intesificar secreción de sodio y flujo de orina

Causa vasodilatación y disminución PA

Receptores

ANPa
ANPb
ANPc

Farmacocinética

Vida media breve en circulación

Metabolizado en riñores, hígado y pulmones

por endopeptidasa neutra

Se eliminan en la circulación

Por unión a receptores ANPc

Fármacos agonistas

Nersitida

incrementa Na+
mejora hemodinámica

recomendada en daño renal letal

Ulartida

efectos en riñones y aparato cardiovascular

recomendad en insuficiencia cardíaca descompensada
cirrosis con retención de Na+

Péptido vasoconstrictor

aislado de endotelio de aorta

Isoformas

ET1
ET2
ET3

Sintetizadas en forma prepropéptidos

Modificada a propéptidos

Péptido maduro

Distribuidas ampliamente

predomina ET1

Secretada en endotelio vascular

ET2 en riñones e intestino

ET3 en encéfalo, tubo digestivo, pulmones y riñones

Producidas por neuronas, astrocitos del SNC, mesangio renal, células de sertoli, epitelio mamario

Funciones

Constricción en lechos vasculares

Admon. Endovenosa ET1

disminuye presión arterial

potente mitógeno

Células mesangio glomerular

Respuesta depresora

Por liberación de prostaciclina y NO

por el endotelio vascular

En riñones

Causa vasoconstricción
Disminuye filtración glomerular
Excreción de Na+ y agua

Aparato respiratorio

Contracción potente de músculo liso

en tráquea y bronquios

interacción con sistemas endocrinos

intensifican secreción renina, aldosterona, vasopresina y péptido natriurético auricular

Receptores

ETa

Gran afinidad por ET1
Poca afinidad por ET3

Se encuentran en células de músculo liso

median vasoconstricción

ETb

Distribuido en SNC y periférico

principales neurotransmisores péptidos

Presentes en neuronas presinápticas colinérgicas del SNC

Presentes en neuronas peptidérgicas periféricas

Distribuidas en tejidos como corazón, pulmones, tubo digestivo, vías urogenitales, piel, ojos ovarios y glándulas tiroides

Participa en funciones biológicas

Procesos metabólicos
Secreción de glándulas endocrinas y exocrinas
Diferenciación celular
Relajación de músculo liso
Respuesta inmunitaria

Biosíntesis

péptidos vasodilatadores

sintetizados por:
Calicreínas o cinofenasas

A partir de cinógeno

Bradicinina- liberada por acción de Calicreína
Lisilbradicinina - por intervención de Calicreína hística
Metioniladicinina - por acción de peptidasa

Bradicinina
Lisilbradicinina
Metionilisilbradicinina

Efectos

Vasodilatación en :
Corazón, Riñones, Intestino, Músculo estriado, Hígado

Contracción en: Venas

Moduladores locales de corriente sanguínea en:
Glándulas endocrinas

Inflamación: rubor, calor, hinchazón y dolor

Nervios sensitivos: algógenos

Receptores

Receptores B1

Receptores B2

Median contracción de músculo liso vascular

Metabolismo

Se metabolizan por exopeptidasas y endopeptidasas (cinasas)

Fármacos modificadores de sistema Calicreína-cinina

Antagonistas competitivos de receptores

péptidos bradicinina

Antagonista de receptor B2

Icatibant

Péptido de la taquicinina

Situado en SNC

actúa como neurotransmisor

Ansiedad
Depresión
Náuseas
Emesis

Funciones

Dilatador potente
Causa hipotensión profunda
Vasodilatación mediada por liberación de NO de endotelio
Contracción de músculo liso vascular, intestinos y bronquios
Estimula secreción de glándulas salivales
Causa diuresis y natriuresis en riñón

Neurocininas

Mediadas por receptores NK

Fármacos agonistas

Aprepitaat

Precursor culmina

Formación de neurotensina y neuromedina

liberadas juntas desde terminaciones nerviosas

Secretada luego de la ingestión de alimentos

Funciones

Neurotransmisor o neuromodulador en SNC

Ejerce efectos potentes

hipotermia
anticoncicepción
Modulación neurotransmisión dopamínica

Vínculos íntimos entre neurotensina y sistemas dopamínicos

Participa en: esquizofrenia
Parkinson
Abuso de drogas

Hormona local de la periferia

Causa vasodilatación
hipotensión
mayor permeabilidad vascular
mayor secreción de hormonas adenohipofisiarias

Miembro de la calcitonina

Aparece en grandes cantidades de células C de tiroides

Se encuentra en SNC, periférico, aparato cardiovascular, digestivo y urogenital

Efectos

Hipertensión y taquicardia

CGRP

Vasodilatador potente

Se libera durante ataques de migraña

tratamiento con agonista selectivo de serotonina

normaliza concentraciones intracraneales de CGRP

Descubierto en tejido feocromocitoma de médula suprarrenal

Distribuida en glándulas suprarrenales, hipotálamo y adenohipófisis

en animales

dilata vasos de resistencia

Riñones, encéfalos, pulmones, extremidades posteriores y mesenterio

surge hipotensión duradera

Efectos

Incrementa secreción de Na+

Inhibición de secreción de aldosterona e insulina

En SNC

Intensifica corriente sináptica de salida

Concentraciones aumentadas en ejercicio intenso

Abundante en SNC y periférico

En SNC

Se localiza en neuronas noradrenérgicas

Actúa como vasoconstrictor y cotransmisor de noradrenalina

Intensifica el deseo de comer
Hipotensión
Hipotermia
Depresión respiratoria
Activación eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal

Constricción de vasos sanguíneos
Acciones cronotrópica e inotrópica positivas

Intestino

Péptido endocrino

Riñones

Vasoconstrictor potente

Suprime secreción renina

Causa diuresis y natriuresis

U-II humana

Ubicada en cerebro, médula espinal, riñones y plasma

Más potente que endotelina I

Mediadas por receptor UT

Distribuido en encéfalo, médula espinal, corazón, músculo liso vascular, músculo estriado, páncreas

Modificaciones en puente disulfuro U-II

Generan antagonistas

In vitro

constrictor de músculo liso vascular

depende del tipo de vaso y especie del que se obtuvo

Efectos

Constricción de arterias

Captopril
Enalapril

1. Prehormona

2. prorrenina (inactiva)

3. Renina (activa)

Clonidina

inhibe secreción de renina

Propanolol

antagonizan receptores Beta
Anulan receptores Beta intrarrenales y extrarrenales

Aliskiren