FUNCION DE LOS MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

r

CITA BIBLIOGRÁFICABarros de Oliveira C. M., 1 Sakata R. K., TSA 2, Machado Issy A. 3, Gerola L. R. 4, Salomão R. 5. 2011. Citocinas y Dolor. Rev Bras Anestesiol; 61: 2: 137-142. file:///C:/Users/pc/Downloads/Citocinas.pdf. Bravo M. y López-Ortega A. 1998. RADICALES LIBRES E INFLAMACIÓN (Free radicals and inflamation). GACETA DE CIENCIAS VETERINARIAS. , Nro. 2, pp. 31-40. file:///C:/Users/pc/Downloads/RADICALES%20LIBRES%20E%20INFLAMACI%C3%93N.pdfMartínez-Murillo C. Primera versión: 4 de julio de 2006 Versión definitiva: 18 de julio de 2006 Aceptado: 25 de julio de 2006. Mecanismos de activación de la coagulación. Medigraphic. 44 (Supl 2): 51-58. file:///C:/Users/pc/Downloads/Sistema%20de%20cininas..pdfCarrillo Calvillo J. ,R Bear Sandoval I. 2004. Biomarcadores, inflamación, estrés oxidativo, lípidos y aterotrombosis Aterosclerosis: Un proceso inflamatorio. Archivos de cardiología de México. Vol. 74, Supl. 2, 60 Aniversario/Abril-Junio 2004:S379-S384. file:///C:/Users/pc/Downloads/%C3%93xido%20n%C3%ADtrico..pdfDra. Guzmán Cisneros B. , Dra. Correa Beltrán D. , MC. Caballase Urrutia E. , Dr. Calderón C. Enero-Abril 2004. Citocinas y otras moléculas involucradas en sepsis y en pacientes con sepsis y complicaciones de neutropenia. Alergia, Asma e Inmunología Pediátrica. Vol. 13, Núm. 1. pp 15-23. file:///C:/Users/pc/Downloads/Citocinas%20y%20otras%20mol%C3%A9culas%20involucradas%20en%20sepsis%20(1).pdfDr. O. Pérez Ruiz A.,1 Dra. Cartaya Padrón L. ,2 Dr. Valencia Fernández V.,3 Dra. Sanjurjo Gámez4 V.y Ilisástigui Ortueta T. 1998. BIOSÍNTESIS DE LOS PRODUCTOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Y SU REPERCUSIÓN SOBRE LA INFLAMACIÓN.

a

AMINAS VASOACTIVAS

Poseen

Un grupo funcional amina que

Un grupo funcional amina que

r

Se clasifican en

1.- ACCION EN SNC

1.- ACCION EN SNC

r

2.- PSICOANALEPTICOS

2.- PSICOANALEPTICOS

r

3.- PSICOESTIMULANTES Y NOORTOPICOS

3.- PSICOESTIMULANTES Y NOORTOPICOS

r

4.- SIMPATICOMIMETRICAS DE ACCION PERIFERICA

4.- SIMPATICOMIMETRICAS DE ACCION PERIFERICA

r

AMINAS DE ACCION CENTRAL

Grupo de Catecolaminas

Grupo de Catecolaminas

r

Tienen un grupo

Catecol

Catecol

r

Amino

Amino

r

Son

ADRENALINA

ADRENALINA

r

NORADRENALINA

NORADRENALINA

r

DOPAMINA

DOPAMINA

r

Se producen en

Glándulas Suprarrenales

Glándulas Suprarrenales

r

Su fuente principal es

Aminoácido Tirosina

Aminoácido Tirosina

r

Precursor de

Norepinefrina

Norepinefrina

r

Epinefrina

Epinefrina

r

NOREPINEFRINA

Más vasopresor que inotrópico

Más vasopresor que inotrópico

r

Preparación

Amp 0.4 mg/4ml

1 amp en aforada

En 250 cc de SF 0.9 %

Da concentración de

16 mcg/ml

4 amp aforadas

En 250 cc de SF 0.9 %

Da concentración de

6 - 4 mcg/ml

Dosis

0.1 - 2 gammas

Aumenta TA

Aumenta en concentraciones elevadas

GC

FC

NORADRENALINA

Neurotransmisor que

ADRENALINA

Presentación

Amp. 1 mg/1 ml

Preparación

4 amp en aforadas

En 250 cc SF, 0,9 %

De concentración de 16 mc g/ml

CITOCINAS (TNF e IL-1) Y QUIMIOCINAS

CITOCINAS

Grupo diverso de

Mediadoras de la Inmunidad Natural

INTERFERONES TIPO 1  (IFN-1)

INTERFERONES TIPO 1 (IFN-1)

r

Comprende

Interferón 1 Beta

Se secreta por

Fibroblastos

Fibroblastos

r

Inhiben

Replicación viral

Replicación viral

r

Proliferación celular

Proliferación celular

r

Aumentan

El potencial lítico

De células NK

De células NK

r

Modulan la expresión

De moléculas de MHC

De moléculas de MHC

r

Interferón 1 Alfa

Se secreta por

Fagocito mononuclear

Fagocito mononuclear

r

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA (TNFa)

Principal fuente

Fagocito mononuclear

Activado por

Lipoposacarido LPS

Lipoposacarido LPS

r

Funciones

Produce

Expresión de células endoteliales

Expresión de células endoteliales

r

De moléculas de acción

Activa células

Como

Neutrófilos

Eosinófilos

Fagocitos mononucleares

Para matar microorganismos

Para matar microorganismos

r

Estimula a

Fagocitos mononucleares

Y otras células

A producir citocinas como

IL-1

IL-1

r

IL-6

IL-6

r

TNF-a

TNF-a

r

Quimiocinas

Quimiocinas

r

Citocinas con

Propiedades quimiotácticas

INTERLEUCINA 1 (IL-1)

Su actividad reside en

Su actividad reside en

r

Dos polipéptidos principales

IL-1 a

IL-1 B

Se produce en

Fagocito mononuclear activado

Células

Células

r

Endoteliales

Epiteliales

Actua sobre

Fagocitos mononucleares

Y endotelio vascular

Para

Aumentar síntesis de IL-1

Inducir síntesis de IL-6

Células endoteliales

Promoviendo coagulación

Promoviendo coagulación

r

Aumentando

Expresión de moléculas de adhesión

Expresión de moléculas de adhesión

r

INTERLEUCINA 6 (IL-6)

Induce

Síntesis de proteínas

Síntesis de proteínas

r

De la fase aguda

Por el hígado

Sirve como

Factor de proliferación

Factor de proliferación

r

Para células B activadas

En fases avanzadas

QIMIOCINAS

Citocinas

Miembro mejor caracterizado

IL 8

IL 8

r

Funciones

Funciones

r

Quimiotaxis

Quimiotaxis

r

Activación de Neutrófilos

Activación de Neutrófilos

r

OXIDO NITRICO

CÉLULAS

Monocitos

Monocitos

r

Migran a través del

Endotelio

Endotelio

r

Donde

Se transforman en

Macrófagos

Macrófagos

r

Almacenados en

Su cuerpo

ACTIVACION, MIGRACION Y DIFERENCIACION DE LOS LEUCOCITOS

Es probable que

Primer suceso celular detectable

Sea

Presencia de leucocitos en

Presencia de leucocitos en

r

Vasos sanguíneos lesionados

Vasos sanguíneos lesionados

r

ESTRÉS OXIDATIVO

Cuerpo Humano

Mantiene balance de

Oxido- Reducción constante

Preservando equilibrio entre

Producción de pro-oxidantes

Producción de pro-oxidantes

r

Sistemas de defensa antioxidantes

Sistemas de defensa antioxidantes

r

Su perdida

Lleva a un estado de

Estrés oxidativo

Estrés oxidativo

r

LIPIDOS

Lipoproteínas

Lipoproteínas

r

De Baja Densidad

Mínimamente modificadas

Juegan un papel importante

En la causalidad de

Disfunción endotelial

Disfunción endotelial

r



Inicio de Ateroesclerosis

Inicio de Ateroesclerosis

r

En un inicio se acumulan en

Espacio Intracelular

Espacio Intracelular

r

De las arterias

De las arterias

r

Donde se

Oxidan

Modifican

Oxidadas

Son

Reconocidas por

Receptores de Macrófagos

Receptores de Macrófagos

r

Convertidas en

Células espumosas

Células espumosas

r

DISFUNCION

Vasodilatador endógeno

Juega papel importante en

Regulación endotelial del tono vascular

r

Función endotelial disminuida

Promueve

Presentación temprana de

Ateroesclerosis

Ateroesclerosis

r

Deficiencia en

Biodisponibilidad del oxido

RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXIGENO (NEUROPÉPTIDOS)

RADICAL LIBRE

Especie capaz de

Existir independientemente

Contiene

Uno o mas electrones

Uno o mas electrones

r

No apareados

Pueden formarse

Por la pérdida o ganancia

De un electrón único

De un electrón único

r

Desde un compuesto no radical

Esto es facilitado por

El rompimiento de un enlace covalente

El rompimiento de un enlace covalente

r

Y cada uno de los electrones

Del par es compartido con

Con cada átomo

Proceso conocido como

Fisión homolítica

Fisión homolítica

r

ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO

O2

Buen agente oxidante

Buen agente oxidante

r

Hidrogeniones que atrae

Ocupan el spin vacante en el orbital

Los cuales son colocados

En forma antiparalela

El O2

Puede producir

Formas más reactivas conocidas

Como

Oxigeno Singlete

Oxigeno Singlete

r

Que presenta los dos electrones apareados

En un mismo orbital

Perdiendo su calidad de radical

Pero al removerse

El spin de restricción

Su habilidad oxidante aparece aumentada

ESPECIES REACTIVAS DEL NITRÓGENO

Óxido Nítrico

Es el representante mas relevante

Su papel de mensajero molecular

Su papel de mensajero molecular

r

Está ampliamente reconocida como

Su mediación en

Una diversidad de funciones

Incluyendo

Vasodilatación

Vasodilatación

r

Neurotransmisión

Neurotransmisión

r

Actividad

Antimicrobiana

Antimicrobiana

r

Antitumoral

Antitumoral

r

Células que lo sintetizan a partir de la Lariginina

Macrófagos

Macrófagos

r

Endoteliales

Endoteliales

r

Neuronas

Neuronas

r

Musculares

Lisas

Lisas

r

Cardiacas

Cardiacas

r

Estos derivados

En particular el Superóxido (O2-)

Están involucrados en

Patogénesis del daño isquémico celular

Patogénesis del daño isquémico celular

r

Acción inhibida por

Compuestos antioxidantes

Compuestos antioxidantes

r

Adenosina

Adenosina

r

Presenta un efecto

Citoprotector a la isquemia

Citoprotector a la isquemia

r

Mediante un mecanismo relacionado con

La activación de enzimas antioxidantes

La activación de enzimas antioxidantes

r

SOD

Catalasa

Es capaz de

Inactivar al

Factor endógeno de vasodilatación

Producido por el endotelio vascular

Cuyo espectro de acciones

Va desde

Transducción de señales

Regulación de resistencia vascular

Su inducción

De síntesis en macrófagos

De síntesis en macrófagos

r

Suprime la oxidación

Mediada por células

De la LDL

PROTEASAS PLASMATICAS

Grupo de proteínas

Plasmáticas que

Plasmáticas que

r

Son activadas por microorganismos

Promueven

Proceso de inflamación

Proceso de inflamación

r

Su destrucción

Su destrucción

r

Del Complemento

Del Complemento

r

Que están normalmente inactivas

Son activadas

Bajo condiciones particulares

Generando productos

Que median varias funciones

SISTEMA DE CININAS

Hemostasia

Hemostasia

r

Representa el cese fisiológico

De la hemorragia

De la hemorragia

r

Por medio de

Mecanismo complejo

Que involucra

Cambio de

Estado físico

De líquido a sólido

Con la formación de

Fibrina

Fibrina

r

Enlace del coagulo

Enlace del coagulo

r

En malla insoluble

Contiene 2 fases

HEMOSTASIA PRIMARIA

HEMOSTASIA PRIMARIA

r

En condiciones fisiológicas

Funciona en forma equilibrada

Entre elementos

Celulares

Proteicos

Manteniendo la sangre

Fluida

Dentro de los vasos sanguíneos

Hay proceso de interacción

Entre

Colágena expuesta

Adhesión plaquetaria

Que tiene una duración de

2-4 seg

HEMOSTASIA SECUNDARIA

HEMOSTASIA SECUNDARIA

r

Todas las proteínas y componentes celulares

Involucrados en la coagulación

Existen bajo condiciones

Fisiológicas normales

En forma inactiva

Forma en la que circula

El plasma

Protrombina

Son proenzimas

Por ruptura

De una a dos uniones peptídicas

Propiedades de coagulación sanguínea

Propiedades de coagulación sanguínea

r

Requieren componentes

De reacciones sean de

Manera localizada

MODELO CLÁSICO

Los tejidos vasculares liberan

Tromboplastina tisular

Tromboplastina tisular

r

Necesaria para

Iniciar el proceso de coagulación

Iniciar el proceso de coagulación

r

Morawitz

Morawitz

r

Es considerado

Padre de la coagulación

Propuso

Los 4 componentes esenciales

Para la coagulación en plasma

Para la coagulación en plasma

r

Protrombina

Fibrinógeno

Calcio

Tromboplastina

Asumió

La presencia de

Antitrombinas

Antitrombinas

r

En circulacion

Que modulan

La trombocinasa

MODELO CELULAR DE LA COAGULACIÓN

Las superficies celulares

Constituyen

El ambiente natural

Donde se desarrollan

Las reacciones de coagulación sanguínea

Las reacciones de coagulación sanguínea

r

Para producir

Una Hemostasia eficaz

Una Hemostasia eficaz

r

Deben cooperar

Diferentes tipos de células

Las plaquetas

Las plaquetas

r

Suministran

Las superficies

Más eficiente

Para la generación de Trombina

Para la generación de Trombina

r

Carecen de FT

Por ello

No pueden iniciar la coagulación

Otras células

Expresan

El FT

El FT

r

En la superficie

Monocitos

Monocitos

r

Son capaces de

Ensamblar en la superficie

Al complejo protrombinasa

Al complejo protrombinasa

r

SISTEMA DE COAGULACIÓN

HEMOSTASIA

HEMOSTASIA

r

El SISTEMA HEMOSTÁTICO

El SISTEMA HEMOSTÁTICO

r

Permite al organismo

Tapar una lesión en un vaso

Mantener la sangre en

En estado fluido

Remover el coagulo

Restaurar el vaso dañado

CARACTERÍSTICAS

Algunos componentes

Son dependientes de

Vitamina K

Vitamina K

r

La mayoría de los factores de coagulación

Se transforman en

Serinoproteasas

Serinoproteasas

r

De doble cadena

POLIFOSFATOS

POLIFOSFATOS

r

Derivados de plaquetas

Han sido por su abundancia en el sitio

La activación de XII por polifosfatos

La activación de XII por polifosfatos

Incrementa

Estabilidad del coagulo

Afecta

Estructura de fibrina

Trampas de DNA

Redes pegajosas de DNA

Redes pegajosas de DNA

r

Actúan como superficie

Donde patógenos

Se unen y son atrapados

Se unen y son atrapados

r

La formación del coagulo de fibrina

La formación del coagulo de fibrina

r

Facilita

Reconocimiento, contención y destrucción de

Patógenos

PROCESO DE COAGULACIÓN

PROCESO DE COAGULACIÓN

r

Participan componentes celulares

Que aportan de

Fosfolípidos aniónicos

Fosfolípidos aniónicos

r

Para la unión en su superficie

Aportan receptores de membrana

Para el proceso de coagulación

Para el proceso de coagulación

r

PROCESO CELULAR DE TROMBINA

PROCESO CELULAR DE TROMBINA

r

Se divide en 3 etapas

Se divide en 3 etapas

r

Iniciación

El proceso es iniciado por

La exposición del factor tisular

Amplificación

Las pequeñas cantidades de FLLA

Son capaces de promover

La activación de los cofactores

Propagación

Se lleva a cabo en

Fosfolípidos aniónicos

Como la superficie de

Plaquetas activadas

Formación de la Fibrina

Formación de la Fibrina

r

La trombina en alta concentración

Provoca la transformación de

Fibrinógeno en Fibrina

Fibrinógeno en Fibrina

r

Considerando la estructura de

Fibrinógeno

Fibrinógeno

r

Se pueden diferenciar dominios

Se pueden diferenciar dominios

r

Dominio E

Estructura central

Dominios D

Extremos laterales

DERIVADOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

r

Precursor más abundante

Proviene de

Ácido linoleico

De los alimentos

No existe en forma libre

En el interior de las células

Normalmente

Esta esterificado en

Fosfolípidos de membrana

Especialmente en la posición

C2 de

Fosfatidilcolina

Fosfatidilcolina

r

Fosfatidilinositol

Fosfatidilinositol

r

Liberación de acido araquidónico

Liberación de acido araquidónico

r

Primera fase de

Síntesis de

Prostaglandinas

Tromboxanos

Leucotrienos

Se libera de fosfolípidos

Se libera de fosfolípidos

r

Por la activación de

Fosfolipasas celulares

C,A2 o ambas

Incremento de

Concentraciones citosólicas de calcio

Concentraciones citosólicas de calcio

r

Desde depósitos celulares de lípidos

Depende de la acción de

Acilhidrolasas

Fosfolipasa A2

Diacilglicerol lipasa

En plaquetas del ser humano

Una vez liberado

De las reservas hísticas

Inicia su transformación

En

Prostaciclina

Prostaglandina

Tromboxano

Mediante

Ciclación e incorporación de

Oxigeno molecular

Parte del ácido

Es metabolizado

En forma rápida

Hasta obtener productos oxigenados

Por acción de

Sistemas enzimáticos como

Ciclooxigenasa

Lipooxigenasa

VÍA DE LA CICLOOXIGENASA

En esta vía

En esta vía

r

La primera enzima

Es la

Endoperóxido de prostaglandina

Llamada también

Ciclooxigenasa

Actúa sobre el ácido

Provocando dos acciones

Oxigenación y producción

De una estructura en anillo

Formando

Endoperóxido cíclico PGG2

Actividad de Peroxidasa

Que transforma

PGG2 en PGH2

Existen

2 isoformas de la enzima

2 isoformas de la enzima

r

COX-1

Se expresa

En forma constitutiva

En todas las células

Presentando gran ubicuidad

COX-2

No aparece en forma constitutiva

En las células

Puede ser inducida por

Citocinas

Citocinas

r

Factores de crecimiento

Endotoxinas

Endotoxinas

r

Efecto que es bloqueado

Por

Administración de corticosteroides

Administración de corticosteroides

r

VÍA DE LA LIPOOXIGENASA

Esta vía

Cataliza la oxigenación de

Ácidos poliédricos

Ácidos poliédricos

r

Hasta originar

Hidroperóxidos lípidos

Las lipooxigenasas

Difieren en su especificidad

Su sustrato es

Ácido araquidónico

Ácido araquidónico

r

Es metabolizado

Hasta dar diversos productos

Con

-hidroxi

-peroxi

En distintas posiciones

Sus metabolitos

Reciben el nombre de

Ácidos araquidónicos de hidroxiperoxiecosatetraenoicos

HPETE

Productos derivados

Del metabolismo de la lipooxigenasa

Hidroxieicosatetraenoico HETE

Presenta

Capacidades de quimiotaxis

Capacidades de quimiotaxis

r

Leucotrienos

Leucotrienos

r

Como

C4

D4

E4

Dan lugar a

Vasoconstricción

Vasoconstricción

r

Aumento de permeabilidad

Aumento de permeabilidad

r

Potentes broncoconstrictores

Potentes broncoconstrictores

r

OTRAS VÍAS

Generan nuevos agentes

Derivados de este acido

ISOPROTANOS

Compuestos que

Presentan

Estructuras semejantes a

Prostaglandinas

Surgen

En vivo de la

Peroxidación

Peroxidación

r

Del acido araquidónico

Reacción catalizada por

Radicales libres

EICOSANOIDES

EICOSANOIDES

r

Actúan como

Mediadores en

Todos los pasos de la inflamación aguda

Todos los pasos de la inflamación aguda

r

PGI2

Produce

Vasodilatación

Vasodilatación

r

Inhibe

Agregación plaquetaria

Agregación plaquetaria

r

Contrapone

El efecto de TXA2

El efecto de TXA2

r

Sus acciones

Vienen mediadas por

Estimulación de la adenilato ciclasa

Estimulación de la adenilato ciclasa

r

Enzima que produce

Aumentos de niveles de

Adenosín monofosfato cíclico

Adenosín monofosfato cíclico

r

AMPc

En

Plaquetas

Plaquetas

r

Musculatura lisa vascular

Musculatura lisa vascular

r

TXA2

Constituye

Excelente agregante plaquetario

Excelente agregante plaquetario

r

Potente vasoconstrictor

Potente vasoconstrictor

r

CONSTITUYENTES LISOSOMALES

NEUTROFILOS Y MONOCITOS

NEUTROFILOS Y MONOCITOS

r

Contienen gránulos lisosomales

Contienen gránulos lisosomales

r

Que al ser liberados

Contribuyen a la respuesta inflamatoria

Contribuyen a la respuesta inflamatoria

r

Estos gránulos

Estos gránulos

r

Pueden vaciarse dentro de

Las vesículas fagocíticas

Las vesículas fagocíticas

r

Específicos

Se secretan extracelularmente

Con facilidad

Azurófilos

Liberan su contenido

En el fagosoma

En el fagosoma

r

Son potencialmente destructivos

PROTEASAS ÁCIDAS

Degradan

La bacteria y residuos

La bacteria y residuos

r

Dentro del fagolisosoma

Dentro del fagolisosoma

r

Donde hay un pH ácido

PROTEASAS NEUTRAS

Degradan

Varios componentes extracelulares

Dando lugar a la

Destrucción de tejidos

Destrucción de tejidos

r

Que acompaña a

Procesos inflamatorios

Procesos inflamatorios

r

ELATASA DE NEUTROFILOS

Degrada

Factores de virulencia

Factores de virulencia

r

De las bacterias

A causa de

Los efectos destructivos

De las enzimas lisosomales

De las enzimas lisosomales

r

Cuando la

Infiltración Leucocitaria Inicial

Infiltración Leucocitaria Inicial

r

No se controla

Puede potenciar

Aumentos de

Permeabilidad vascular

Permeabilidad vascular

r

Daño tisular

Daño tisular

r