Sistema Bethesda

Tipos de inflamación

Aguda: histiocitos y polimorfonuclares.

Crónica: linfocitos y células plasmáticas.

Cervicitis crónica: abundantes linfocitos maduros e histiocitos con partículas fagocitadas.

Cervicitis crónica folicular

Síntomas clínicos

- Leucorrea: aumento de la secreción vaginal de color blanquecino.
- Prurito: picor que puede ir acompañado de eritema.
- Flujos malolientes.

Alteraciones del epitelio escamoso

Núcleo

- Agrandados.
- Nucléolos prominentes.
- Cariopicnosis o cariorrexis.
- Refuerzo de la membrana nuclear.
- Cromatina en grumos.
- Hipercromasia.
- Halos perinucleares.
- Irregularidad del contorno nuclear.

Citoplasma

- Vacuolización.
- fenómenos de fagocitosis.
- Variación de la coloración.
- Pseudoeosinofilia.
- Agrandamiento celular.

Alteraciones del epitelio endocervical

Núcleo

- Agrandados.
- Presencia de cromocentros.
- Hipercromasia.
- Nucléolos prominentes.
- Multinucleación.
- Anisonucleosis.

Citoplasma

- Aumento de la vacuolización.
- Vacuolas con restos de fagocitosis.

Organismos que producen infecciones

Bacterias

Patógenos

Bacilos de Döderlein

No patógenos

Gardnerella vaginalis

Disposición citológica:
- Clue cells o células rebocadas.
- Fondo de la extensión.

Producen exudado inflamatorio.

Cocos

Disposición citológica:
- Sobre las células.
- Sobre el fondo.

No producen sintomatología.

Flora mixta

Conjunto inespecífico de: cocos + bacilos

Disposición citológica:
- Aleatorio sobre las células y en el fondo de la extensión.
- Aspecto sucio.

Es asintomático (no hay sintomatología).

Actinomyces

DD: cúmulos de bacilos de Döderlein.

Disposición citológica:
- Acúmulos algodonosos, basófilos, de bacterias filamentosas.
- Visualizar las "colas de ratas".

Asociada a DIU y tampones.

Leptothrix vaginalis

DD: bacilos de Döderlein largos (micelados).

Disposición citológica:
- Bacilos largos que forman lazos y curvaturas.
- Frecuentemente asociados a Trichomonas y Cándidas.

Es asintomático.

Neisseria gonorrhoeae

NO es de diagnóstico citológico.

Disposición citológica:
- Diplococo dentro de los polimorfonucleares (PMN).

Provoca cervicitis, endometritis, vaginitis, uretritis, salpingitis, etc.

Chlamydia trachomatis

NO es de diagnóstico citológico.

Disposición citológica:
- Inclusiones únicas o múltiples, eosinófilas o blanquecinas, en el citoplasma de células metaplásicas.

Provoca conjuntivitis, tracoma, uretritis, salpingitis, vaginitis y cervicitis.

Hongos

Cándida albicans (hifas)

80-90% es responsable de los casos de candidiasis vulvovaginal.

Disposición citológica:
- Hifas o esporas.
- Pseudohifas septadas, ramificadas rosa-gris. (Normalmente son eosinófilas, pero hay veces que no se tiñen bien y se quedan en color azul o gris).
- Esporas en forma ovalada o redonda, formando gemaciones, de coloración rosácea con un halo claro que las rodea.

Leucorrea + Prurito (importante en fase activa)

Torulopsis glabrata (esporas de cándida)

Disposición citológica:
- Esporas redondas u ovaladas pequeñas, de coloración rosácea y con un halo claro que las rodea.
- Sobre las células o en el fondo de la extensión.

Únicamente vemos esporas.

Parásitos

Trichomonas vaginalis

DD: restos citoplasmáticos o cúmulos de moco.

Disposición citológica:
- Redondas u ovaladas.
- Citoplasma grisáceo, con granulaciones eosinofílicas (punteado citoplasmático).
- Núcleos excéntricos en forma de coma.

Cambios inflamatorios característicos:
- Halos perinucleares.
- Leucocitos dispuestos en rosetas.
- Pseudoeosinofilia.
- Fondo sucio (parecido a la flora mixta).

Alteraciones macroscópicas en cérvix y vagina: aumento de la vascularización, palpitis, edema, inflamación, zonas de erosión, zonas de hemorragia y sangrados.
- Cérvix en forma de fresa.

Virus

Herpes virus

Clínicamente se observan vesículas dolorosas con tendencia a ulcerar la piel y las mucosas.

Cambios citopáticos que se observan debidos al herpes virus:
- Afecta más al epitelio escamoso.
- Multinucleación.
- Cromatina en vidrio esmerilado.
- Amoldamieno nuclear, las células infectadas por el virus HPV son mutinucleadas.
- Presencia de inclusiones eosinofílicas intranucleares, se amembra a la membrana.
- En la membrana nuclear hay un agrupamiento de la cromatina.

Hay 2 serotipos:
- Tipo 1: infecta la cintura para arriba.
- Tipo 2: infecta el aparato genital (80%).

HPV (Virus del Papiloma Humano)

- Provoca infecciones en el epitelio estratificado de la piel y las mucosas.
- Es la causa principal del carcinoma de cérvix.

No presenta sintomatología clínica.

Clasificación

HPV de Alto Riesgo: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59.

HPV de Probable Alto Riesgo: 26, 53, 66, 68, 73 y 82.

HPV de Bajo Riesgo: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81.

Infección en el tracto genital femenino

Cérvix y vagina

LSIL - CIN I

HSIL - CIN II / III

Vulva

VIN I

VIN II

VIN III

Protectoras

Hiperplasia: aumento del número de células de un tejido.

Cambios celulares queratósicos: hipermaduración de la mucosa.

Paraqueratosis: perlas córneas.

Hiperqueratosis: escamas córneas.

Metaplasia escamosa

Madura: relación N/C elevada.

Inmadura

Degenerativas o destructivas

Citólisis: fragmentación/destrucción del citoplasma celular.

Cariorrexis: fragmentación de la cromatina, desintegración nuclear.

Cariopicnosis: célula en la que el núcleo se ha encogido y la cromatina se ha condensado en masas sólidas.

Reparativas o regenerativas

Células de reparación
(tanto a nivel glandular como escamoso)

Características citológicas:
- Aparición de células en placas planas.
- Aspecto sincitial.
- Se mantiene la polaridad nuclear.
- Núcleos agrandados.
- Membrana nuclear lisa.
- Nucléolo prominente.
- Cromatina finamente granular.
- Pueden aparecer figuras de mitosis.

Estadificación del carcinoma de cérvix uterino (FIGO)

Estadio 0: carcinoma In Situ. Carcinoma intraepitelial.

Estadio I: carcinoma confinado al cérvix.

Estadio II: extensión fuera del cérvix, pero sin extensión a la pared pélvica. La afectación de la vagina no llega al tercio inferior.

Estadio III: extensión a la pared pélvica sin espacio libre entre el tumor y la pared en la exploración rectal y/o extensión al tercio inferior de la vagina. Se incluyen los casos de hidronefrosis o riñón no funcionante sin otra causa conocida.

Estadio IV: extensión fuera de la pelvis verdadera o invasión de la mucosa de vejiga o recto.

Tipos histopatológicos

Tipos frecuentes

Carcinoma queratinizante.

Características citológicas:
- Orangofilia.
- Anillos citoplasmáticos.
- Acúmulos eosinofílicos.
- Perlas córneas.
- Canibalismo.
- Células "en fibra" o "en aguja".
- Células "en renacuajo".

Carcinoma no queratinizante de células grandes.

Carcinoma no queratinizante de células pequeñas.

Tipos poco frecuentes

Carcinoma verrucoso.

Carcinoma escamoso acantolítico.

Carcinoma fusocelular.

Carcinoma basaloide.

Carcinoma "linfoepitelioma-like"

Alteraciones morfológicas

- Pleomorfismo nuclear y celular.
- Relación N/C.
- Hipercromasia.
- Cromatina en grumos groseros.
- Presencia de nucléolo prominente (indiferenciado/pobremente diferenciado).
- Aparición de mitosis.

Tipos de carcinoma

Carcinoma "In Situ"

Carcinoma invasor

AGC: Células Glandulares Atípicas (o AGUS)

Características citológicas:
-Células anómalas dispuestas en láminas e hileras, y se observa agrupamiento y superposición nuclear o pseudoestratificación.
- Grupos celulares de aspecto infrecuente con formación de rosetas o bordes citoplasmáticos desflecados.
- Núcleos agrandados y, con frecuencia, elongados, y presentan cierto grado de hipercromasia.
- Cromatina grosera de distribución irregular.
- Relación N/C aumentada.
- Bordes celulares mal definidos.
- Para Thin Prep: los grupos celulares pueden ser tridimensionales y muy compactos.

AIS: Adenocarcinoma In Situ.
No atraviesa la membrana basal, por tanto, no produce metástasis.

Características citológicas:
- Formas: placas, tiras, rosetas, con amontonamiento y superposición celular.
- Formas en empalizada con núcleos protuyendo en bordes ("plumaje).
- Núcleos grandes, pleomórficos, cromatina granular hipercromática.
- Pequeños nucléolos.
- Pérdida de la polaridad y estratificación del grupo.

Adenocarcinoma Endocervical In Situ

Características citológicas (citología líquida):
- Se mantienen los patrones arquitectuales anormales.
- Apelotonamiento nuclear con hipercromasia.
- Pseudoestratificación, "aspecto plumoso".
- Rosetas y bandas (tiras).
- Con frecuencia, presencia de nucléolos.

Adenocarcinoma: tumor que atraviesa la membrana basal y puede llegar a producir metástasis.

Endocervical

Clasificación histológica:
- AK mucinoso (70%).
· Tipo endocervical (poca atípia).
· Tipo intestinal.
- AK endometrioide (poco frecuente).
- AK seroso, villoglandular, células claras (raros).
- Carcinoma Adenoescamoso (glandular y escamoso).

Características citológicas:
- Fondo con necrosis.
- Muy celular.
- Formas: papilares, rosetas, cintas, placas, grupos redondos 3D, rara vez células aisladas.
- Citoplasma columnar granular, rara vez vacuolado.
- Núcleos redondos u ovalados, grandes, contorno escasa irregularidad, cromatina grosera, núcleos laxos vesiculosos poco hipercromáticos.
- Macronucléolos.

Endometrial

Características citológicas:
- Células aisladas o en grupos pequeños.
- Variación del tamaño del núcleo.
- Pérdida de polaridad nuclear.
- Citoplasma escaso, cianófilo y vacuolado.
- Diátesis tumoral finamente granular o "acuosa".
- Núcleos con hipercromasia irregular de la cromatina.

Extrauterino

Características citológicas:
- Fondo limpio (ausencia de diátesis tumoral).
- Células de cada grupo aparecen como fragmentos tisulares tridimensionales tubulares, esféricos o papilares.
- Células grandes.
- Elevada relación N/C.
- Citoplasma y cromatina finamente granular.
- Macronucléolos (prominentes).
- Rodeados por células neoplásicas.

Causas no neoplásicas de atípia glandular

Artefacto de cepillado.

Pólipo endocervical.

Procesos reparativos por infecciones.

DIU.

Prolapso.

Clasificación de las lesiones

L-SIL

CIN I: diplasia leve.

Características citológicas:
- Núcleo 3 veces (o más) más grande que el núcleo de una célula intermedia.
- Relación N/C puede o no estar alterado, ya que el citoplasma es usualmente abundante y puede estar queratinizado.
- Los bordes celulares suelen estar bien definidos.
- Células binucleadas o multinucleadas (ocasionalmente).
- Hipercromasia con cromatina uniformemente distribuida.
- Nucléolos poco frecuentes o poco llamativos.
- Membrana nuclear puede o no estar definida.
- Células con halo perinuclear bien definido y amplio (coilocitos).

Núcleo dicariótico

Características:
- Hipercromático.
- Agrandamiento nuclear.
- Cromatina en grumos groseros.
- Contorno nuclear irregular.
- Multinucleación.
- Coilocitos.

ASC-US: Atípia Escamosa de Significado Indeterminado.

Características citológicas:
- Ocurre en láminas o células aisladas.
- Núcleos 2 (1/2) -3X núcleo célula intermedia.
- Distribución uniforme de la cromatina.
- Faltan criterios para diagnosticar LSIL, pero hay sospecha de infección por HPV.

El 10-20% de ASC-US esconden un LSIL.

HSIL

CIN II: displasia moderada.

Características citológicas:
- Células que aparecen de forma individual, en sábanas o en grupos sincitiales con núcleos apiñados.
- Citoplasma generalmente delicado (parecido al de las metaplásicas) o denso (parecido a las escamosas).
- Ocasionalmente, el citoplasma está densamente queratinizado.
- Aumento nuclear de 3 veces mayor que el núcleo de la célula intermedia normal.
- Área del citoplasma puede disminuir; relación N/C alta.
- Bordes nucleares irregulares.
- Anisonucleosis marcada.
- Hipercromasia en núcleos y cromatina granular, uniformemente distribuida (fina o gruesa).
- Tamaño general de la célula puede ser más pequeña que en el LSIL.

CIN III: displasia severa y carcinoma in situ (CIS).

Características citológicas:
- Células que aparecen de forma individual, agrupadas en láminas o en grupos similares al sincitio.
- Núcleos anormales, generalmente en células con citoplasmas "inmaduros", delicados o densos.
- Aumento nuclear 3 veces (o más) más grande que el área del núcleo de la célula intermedia normal.
- Área del citoplasma disminuido; relación N/C muy aumentada.
- Núcleos hipercromáticos, usualmente con cromatina granular gruesa.
- Bordes nucleares irregulares y anisonucleosis prominente.
- Cuando las células anormales aparecen en láminas, los núcleos están apiñados y sobrepuestos, y se pueden ver figuras mitóticas.

ASC-H: Atipia Escamosa No Concluyente de HSIL.

Características:
- Atípia escamosa donde no se puede excluir un HSIL.

Definiciones

SIL: Lesión Intraepitelial Escamosa.
CIN: Neoplasia Cervical Intraepitelial.
Displasia: alteración en el desarrollo.

Características citológicas de las displasias

Cambios estructurales en el epitelio

- Remplazo de la totalidad del epitelio plano cervical con epitelio anormal.
- Células anormales indiferenciadas con un aumento en la relación N/C que remplaza las capas basales con pérdida de la polaridad.
- El nivel al cual se encuentran estas células indiferenciadas determina el grado de CIN.
- Maduración anormal y estratificación anormal del epitelio.
- Aumento de la celularidad del epitelio.

Cambios celulares en el epitelio

- Presencia de mitosis, frecuentemente anormales.
- Pleoformismo nuclear, variación en tamaño y forma.
- Hipercromasia.