LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Diagnostico
Frotis de sangre periférica:
leucitos (12-100)
Serie neutrofilica; blastos <2%
Mielocitos>metamielocitos
Aspirado de medula ósea
Hiperplasia granulocitica con patrón de maduración
Fase acelerada Blastos 10-19%
Crisis blastica Blastos >20%
- Cariotipo, FISH o rt-PCR
- Cromosoma Philadelphia; BCR-ABL1
- 90-95% Ph +
Tratamiento
1º Línea
Inhibidores de tirosin cinasa (TKI)
Agentes orales que compiten con el sitio de unión del ATP a ABL, inhibiendo la fosforilacion por tirosin cinasa,
induciendo la apoptosis
Imatinib
Uso
Pacientes con LMC Ph +
Fase crónica: 400 mg/ día
Fase acelerada o crisis blastica: 600 mg/ día
Seguimiento a 8 años
Tasa de sobrevivencia libre de eventos 81%
Tasa de sobrevida libre de progresión en fase acelerada o crisis blastica 92%
Tasa de sobrevida a 8 años 93%
Efectos adversos
Edema 60%
Nauseas 50%
Calambres 49%
Dolor musculo esquelético 47%
Diarrea 45%
Eritema 40%
Fatiga 39%
Dolor abdominal 37%
Cefalea 37%
Artralgia 31%
Neutropenia 17%
Trombocitopenia 9%
Anemia 4%
Elevación enzimas Hepáticas 5%
Resistencia
Resistencia primaria (intrínseca) 24%
Falla a remisión hematológica de 3-6 meses de iniciado el tratamiento, respuesta citogenetica a 6 meses
Resistencia secundaria (adquirida) 24%
Progresión de la enfermedad y perdida del efecto terapéutico con previa respuesta
Escala de dosis
600-800 mg/ día
Jabbour et al. 84 pacientes con resistencia secundaria, escala de 400 a 800 mg/ día (n=72); 300 a 600 mg/ día (n=12)
Tasa de sobrevida a 3 años 76%
2º Línea
Dasatinib (Sprycel) 325X
70 mg bid; CCyR a 2 años 53%; TS 94%
Nilotinib (Tasigna) 30X
400 mg bid; CCyR a 2 años 44%; TS 88%
3º Línea
Transplante de células hematopoyéticas alogenicas
Diagnostico
diferencial
Reacción leucemoide:
leucocitosis con neutrofilia en respuesta a infección (>50)
granulación toxica
sin predominancia de mielocitos
causa de neutrofilia
Leucemia mielomonocitica juvenil
Leucemia mielomonocitica crónica:
cambios displasicos en el AMO
en 2 o 3 líneas celulares mieloides
Pronostico
Estadio al momento del diagnostico
Mutación BCR-ABL T315I
Escala Sokal
Grado de esplenomegalia
Porcentaje de blastos
Edad
Cuenta de plaquetas
Euro Score
Eosinofilia
basófila
Fisiopatologia
Expansión monoclonal
Fusión de dos genes normales:
ABL: cromosoma 9
BCR: cromosoma 22
Historia
Primera forma
en ser identificada
Nowell y Hugerford
Cromosoma Philadelphia
(1960)
Rowley
Translocacion
Gen BCR - ABL
Definición
Transtorno mieloproliferativo
produce
Proliferación descontrolada de formas maduras e inmaduras de granulocitos
Epidemiología
Representa un 15 - 20% de las
leucemias en los adultos
Incidencia anual 1-2 por 100,000
Predominio en varones
Media de presentación entre
los 50 y 60 años de edad
No agregación familiar
Exposición a radiación ionizante
Presentación
Clinica
Fase crónica
85% al momento del diagnostico
Fase acelerada
diferenciación de neutrofilos
alterada progresivamente;
cuenta de leucocitos aumentada
Crisis blastica:
leucemia aguda,
blastos mieloides o linfoides
66% sin tratamiento en 3 años
Media de sobrevida 3-6 meses
Cuadro clínico
Frecuencia
Asintomático
20-50%
Fatiga 34%
Malestar General 3%
Perdida de peso 20%
Diaforesis 15%
Distensión Abdominal 15%
Hemorragias 21%
Esplenomegalia 48-76%
Anemia 45-62%
Leucocitosis (>100) 52-72%
Trombocitosis (>600) 15-34%